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《肌张力障碍相关基因及临床特征》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、上海交通大学学报(医学版)908JournalofShanghaiJiaotongUniversity(MedicalScience)Vo.l28No.7Ju.l2008文章编号:0258-5898(2008)07-0908-04综述肌张力障碍相关基因及临床特征张晓洁,陈晟综述乐卫东审校(上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,上海200025)摘要:肌张力障碍是由主动肌和拮抗肌的不协调收缩或过度收缩引起的以异常姿势和动作为特征的常见运动障碍性疾病,发病机制复杂,临床表现多样。文章着重论述原发性肌张力障碍、肌张力障碍叠加综合征和
2、遗传性肌张力障碍的致病基因、临床特征及遗传学研究进展。关键词:肌张力障碍;基因;临床特征中图分类号:R746文献标志码:AGeneticsandclinicalfeaturesofdystoniaZHANGXiaojie,CHENShengreviewerLEWeidongreviser(DepartmentofNeurology,RuijinHospital,SchoolofMedicine,ShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200025,China)Abstract:Dystoniaisa
3、commonmovementdisordercharacterizedbyabnormalgesturesandinvoluntarymovementasaresultofincoordinatecontractionofagonisticandantagonisticmuscles.Theunderlyingpathogenesisisverycomplicatedandtherearevariousclinicalmanifestations.Therecentfindingsingeneticsandclinicalfeaturesofprmi
4、arydystonia,dystoniaplussyndromeandheredodegenerativedystoniaareintroducedinthispaper.Keywords:dystonia;gene;clinicalfeatures肌张力障碍是由主动肌和拮抗肌的不协调收缩全部患者于28岁前发病。90%患者首发症状为单或过度收缩引起的以异常姿势和动作为特征的一大侧下肢受累,并逐步发展为全身扭转性肌张力障碍,[2]类运动障碍性疾病,该病的发病率仅次于帕金森病。除可伴有轻度震颤外,多无其他神经系统体征。目前众多观点认为肌张力障
5、碍是一种临床综合征,DYT1基因定位于9q34,由5个外显子组成,总长度而非单一疾病。肌张力障碍根据受累部位可分为局约为10kb,编码蛋白产物为TorsinA。DYT1基因编限性、节段性、多灶性、全身性和偏身性;根据发病年码区三联密码子GAG的缺失导致TorsinA的C末端龄可分为早发性(26岁前发病)和晚发性(26岁后发302/303位氨基酸位点谷氨酸的缺失,提示此谷氨酸病);根据病因可分为原发性肌张力障碍、肌张力障[3]残基在TorsinA蛋白功能中起重要作用。另一突碍叠加综合征、遗传性肌张力障碍及继发性肌张力变方式为其5号外显子中一18bp片断
6、缺失,导致蛋障碍。随着基因组学和蛋白质组学的研究进展,15白C末端6个氨基酸残基的缺失。TorsinA由332个种肌张力障碍的基因定位被相继发现,分别命名为氨基酸组成,属于ATP酶的AAA+超家族,是位于内DYT1~DYT15。其中5种致病基因和相关蛋白已被质网膜上的一种分子伴侣蛋白,参与蛋白质折叠及确认,包括ATP结合扭转蛋白A(TorsinA)、三磷酸鸟[4]降解、膜转运、囊泡融合等多种过程。人脑中苷环化水解酶基因(guanosinetriphosphatecycloTorsinA广泛表达于各种神经元,但黑质致密部多巴hydrolase,GCH
7、1)、酪氨酸羟化酶(tyrosinehydroxy[5]胺能神经元表达最为密集。研究表明,TorsinA与lase,TH)、-肌聚糖蛋白及Na+/K+ATP酶3[1]突触功能相关,并发现其与-突触核蛋白(synu(ATP1A3)。本文旨在阐述肌张力障碍相关基因clein)共定位于路易小体,提示多巴胺转运障碍与研究进展及各型肌张力障碍的临床特征。DYT1发病之间的联系。同时有研究显示基底节功1原发性肌张力障碍[6]能失调可导致DYT1的发病。研究显示部分患者[18F]1.1DYT1/TorsinA1911年Opphenheim首次
8、报道纹状体豆状核及前运动皮层多巴摄取减少,同时了DYT1型肌张力障碍,是最常见和最严重的原发性代谢增加,但多
