调血脂和抗动脉粥样硬化药物

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1、抗动脉粥样硬化药物AntiatheroscleroticDrugs(Antiatherosclerotics)Briefdescription动脉粥样硬化是动脉硬化中常见而重要的类型，是缺血性心脑血管病的病理基础。是心肌梗死和脑梗死的主要病因。是发达国家人口死亡的主要原因，我国也有死亡率增高的倾向。血管壁硬化、管腔狭窄是一个慢和进行性的疾病，可能从儿童时就开始，但也具有快速发展的潜力。故有“动粥植根于青少年，发展在中年，发生在老年”的说法。动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS)是一种在中等或大动脉内壁形成的斑块，受累动脉的内膜脂质沉着

2、、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管平滑肌细胞的迁移和增生等，形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块、进而引起动脉增厚或变硬、弹性丧失，使动脉变得狭窄和血栓形成引起重要生命器官和四肢血流量、及供氧量降低。̶心脏供氧血液减少，心脏病发作-大脑供氧血液中断，脑卒中-四肢供氧血液减少，坏疽CriticalAreasofAtherosclerosisAS如何致病病因及影响因素◆血脂异常◆氧自由基其他原因有:高血压(冠心病患者中60%～70%有高血压);吸烟(吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者高1.6倍；心肌梗死的发病率高2.3倍);糖尿病(主要并发症之一);年龄(老年人易

3、患);性别(男性为冠心病的易患因素)血脂胆固醇（Ch）甘油三酯（TG）磷脂（PL）游离脂肪酸（FFA）＋载脂蛋白（apo）（ABCDE）脂蛋白系统（LPs）血浆胆固醇酯（CE）TC游离胆固醇（FC）乳糜微粒（CM）极低度脂蛋白（VLDL）中间密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）血浆中VLDL.IDL.LDL.apoB高于正常值,HDL.apoA低于正常值易于发生动脉粥样硬化.氧自由基（oxygenfreeradicals,OFR）：OFR是体内氧化代谢的异常产物，主要有:超氧阴离子自由基（O*-）、羟自由基(HO*)、过氧化

4、氢(H2O2)和过氧化脂质(ROOH)等。OFR的作用：产生大量脂质过氧化产物（LPO），导致膜的流动性和通透性发生改变。直接氧化LDL，通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病变形成。治疗措施正确的生活方式控制风险因素，包括定期锻炼，合理的营养（低脂肪、低热量、低胆固醇），戒烟戒酒。冠状动脉成形术（CoronaryAngioplasty）PercutaneousTransluminal(PTCA)气囊血管成形术（balloonangioplasty经皮腔内斑块旋切术（atherectomy）激

5、光血管成形术（laserangioplasty）冠脉支架（coronaryarterystent）.药物治疗动脉粥样硬化病因、病理复杂，涉及药物广,根据作用机制不同调血脂药抗氧化剂多烯脂肪酸类内皮细胞保护药抗AS药物分类调脂药物四类型降脂贝特与他汀抗氧化剂用维E多烯脂酸多海生粘多糖和多糖类天然肝素有前景主降TC、LDL:他汀、树脂调血脂药主降TG、VLDL:贝特、烟酸降低脂蛋白：阿司匹林抗氧化剂：普罗布考、VitE多烯脂肪酸类:多烯康（海洋生物）亚油酸、亚麻酸（植物油）粘多糖和多糖类：低分子肝素：伊诺肝素天然类肝素：硫酸软骨素冠心舒：猪粘膜提取的含硫酸

6、乙酰肝素、硫酸皮肤素和软骨素的复合物具有调血脂、降心肌耗氧、抗血小板、保护内皮细胞和阻滞动脉硬化形成的作用抗凝血作用仅为肝素的1/47且口服有效有良好前景1.血浆脂质代谢紊乱血脂代谢紊乱有原发性和继发性之分。前者是由于遗传缺陷，使血脂蛋白的合成、组成、结构和释放发生某种缺陷，或参与血脂代谢的酶或受体的数量或功能发生某种缺陷，一般称为家族性脂代谢紊乱。继发性脂代谢紊乱，多由于糖尿病、甲状腺功能紊乱（甲减）、肝病和肾病等引起的。第1节调血脂药高脂血症分型分型脂蛋白变化血脂变化ⅠCM↑TG↑↑↑TC↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL及LDL↑TG↑↑TC↑↑

7、ⅢIDL↑TG↑↑TC↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM及VLDL↑TG↑↑TC↑血浆脂蛋白代谢和转运途径：（内源性和外源性代谢途径）LipoproteinMetabolismandTransportPathwaysFFA按作用机制的不同可分为：主要影响胆固醇合成的药物主要影响胆固醇吸收的药物影响脂蛋白合成、转运及分解的药物其它调血脂药调血脂药物分类1.影响胆固醇合成的药物：甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂来源：真菌合成代表药物：美伐他汀（mevastatin）洛伐他汀（lovastatin）普伐他汀（pravastatin）辛伐他

8、汀（simvastatin）氟伐他汀（fluvastatin）内源性胆固醇（占总量70%），