16+调血脂+抗动脉粥样硬化药物临床应用

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1、第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药临床用药导致横纹肌溶解真正的毒源仍然没有确定!!!了解动脉粥样硬化主动脉：大多数无特异性症状冠状动脉：常见，心绞痛、心肌梗死脑动脉：脑缺血、脑血管意外、脑萎缩肾动脉：不常见，顽固性高血压、肾衰竭肠系膜动脉四肢动脉概念：非炎症性、退行性和增生性的病变，导致管壁增厚变硬，失去弹性和管腔缩小病理：内皮细胞损伤、平滑肌细胞增生、纤维和蛋白多糖等结缔组织基质形成、脂质代谢异常年龄：多见于40岁以上的中、老年人性别：多见于男性；女性绝经后发病率增加血脂：低密度极低密度脂蛋白增多，高密度脂蛋白减少高血压：血流动力学变化（冠状动脉60-70%）吸烟：氧供和脂质代谢异常糖尿病

2、、肥胖、高热、高脂、高糖和高盐饮食动脉粥样硬化的风险因素内因30%：遗传、性别、年龄等外因70%：疾病、饮食、运动等动脉粥样硬化的防治合理的膳食劳动和运动工作和生活吸烟与喝酒从娃娃抓起药物治疗手术治疗内容提要主要降低TC和LDL的药物他汀类：洛伐他汀胆汁酸结合树脂：考来烯胺酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药：甲亚油酰胺主要降低TG及VLDL的药物贝特类、烟酸降低LP（a）的药物抗氧化剂多烯脂肪酸黏多糖和多糖类教学基本要求掌握：他汀类和贝特类药物的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应熟悉：胆汁酸结合树脂、抗氧化剂和多烯脂肪酸的调血脂作用了解：血脂与动脉粥样硬化的关系及黏多糖和多糖类药物的防治动

3、脉粥样硬化作用第一节调血脂药血脂胆固醇（Ch）三酰甘油（TG）磷脂（PL）游离脂肪酸（FFA）一、血脂与脂蛋白脂蛋白：血脂与载脂蛋白（apo）结合形成脂蛋白（LP）乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）脂蛋白的结构与分类能与血浆脂质结合的蛋白质,具有许多重要功能目前已报道的载脂蛋白有二十余种,认识比较清楚的有ApoAI、ApoAII、ApoIV、ApoB100、ApoB48ApoCII、ApoCIII、ApoE、ApoH、ApoJ和Apo(a)等Apo(a)是分布于脂蛋白a[LP(a)]的特征性载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein,Ap

4、o)脂蛋白a[lipoproteina,LP(a)]是一种特殊的血浆脂蛋白脂质组成与低密度脂蛋白（LDL）十分相似apo(a)是Lp(a)的特征性糖蛋白成分,与纤溶酶原高度同源个体Lp(a)浓度相当稳定，主要由基因决定，几乎不受年龄、性别、血脂、饮食等影响故尚无确切的药物来降低Lp(a)浓度多食鱼类、维生素等可降低Lp(a)促进血栓形成，干扰纤溶系统增强了细胞内粘附分子-1（ICAM-1）的表达，促进单核细胞的粘附和迁移脂蛋白的代谢分类合成转化摄取分解功能CM小肠粘膜细胞HDL交换载脂蛋白残余颗粒为肝细胞摄取转运外源性甘油三酯至肝和脂肪组织VLDL肝细胞血液中水解为IDL和LDL残余颗粒为肝细

5、胞运送内源性甘油三酯到肝外组织LDL来自VLDL外周细胞提供胆固醇；易被氧化和进入血管，致ASHDL肝细胞与CM、VLDL交换载脂蛋白最终肝细胞摄取胆固醇逆向转运：转运血管中胆固醇和甘油三酯至肝脏高脂蛋白血症的分型分型脂蛋白变化脂质变化ⅠCM↑TC↑↑TG↑↑↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL、LDL↑TC↑↑TG↑↑ⅢIDL↑TC↑↑TG↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM、VLDL↑TC↑TG↑↑↑HDL↓逆向转运LP(a)↑独立风险因素洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀（simvastatin）普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀（fluvastatin）阿伐他汀（atorvast

6、atin）二、主要降低TC和LDL的药物（一）他汀类Statins胆固醇的合成Statins他汀类与HMG-CoA的化学结构相似与HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA强抑制HMG-CoA还原酶，减少胆固醇合成药理作用调血脂作用及作用机制洛伐他汀HMGCoA改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能抑制血小板聚集和提高纤溶活性等非调血脂作用主要用于杂合子家族性和非家

7、族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症亦可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄，预防心脑血管急性事件缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症临床应用大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、皮肤潮红、头痛等暂时性反应肌酸、肌痛、肌酸磷酸激酶(CPK)，偶有横纹肌溶解症偶见有无症状性转氨酶升高、孕妇及有活动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁用；原有肝病史者慎用不良反应及注意事项C