注射用重组人组织型纤溶酶原激活剂说明书

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1、注射用瑞替普酶说明书【药品名称】通用名：注射用瑞替普酶英文名：Reteplase(rPA)forInjection汉语拼音：ZhusheyongRuiTiPuMei本品主要成分及其化学名称为：瑞替普酶（rPA）分子量：39，751.5D说明：rPA是非糖基化组织型纤溶酶原激活物的变异体，含有绞链区2(Kringle2)及人组织型纤溶酶原激活物的酶结合点，含有天然组织型纤溶酶原激活物527个氨基酸中的355个（氨基酸1-3和176-527）。这种蛋白是从大肠杆菌中无活性的包涵体得到的，在体外经折叠后（空间结构改变）转变为活性形式。溶液的PH=7.0-7.4【性状】本品

2、为白色或类白色冻干粉剂【药性毒理】药理作用本品可以使纤维蛋白溶解酶原激活为有活性的纤溶蛋白溶解酶，以降解血栓中的纤维蛋白，发挥溶栓作用。毒理研究生殖毒性：家兔给予人用剂量3倍（0.86MU/kg）时，rPA有致流产作用；大鼠剂量达人用剂量15倍（4.3lMU/kg）时，对胎儿未见引起异常；但妊娠家兔给予rPA可引起生殖道出血而致妊娠中期流产。遗传毒性：多项染色体畸变、基因突变、微核试验试验结果均为阴性。【药代动力学】有5项关于rPA的药代动力学特点的试验。包括3项健康志愿者的试验，和2项急性心肌梗塞病人的试验。健康志愿者：在这些研究中，rPA的剂量范围在0.1125

3、MU-6MU，当剂量增加时，rPA的血浆活性浓度增加，并呈单指数方式下降；其半衰期为11-16min；较Alteplase长4-7倍。AUC和Cmax的增加与剂量呈线性正相关。在较高剂量，血浆中rPA的抗原浓度降低呈一双指数方式，较其活性的减低需更长的时间。其抗原性的半衰期为0.94-2.7h。这一结果是可以推测到的，因为抗原测定的是总的rPA而不是有活性的rPA。在健康受试者，rPA的药代动力学在不同种族改变似乎不大，其中一项试验表明在日本人和高加索人之间，rPA的活性及抗原性的药代动力学参数无明显不同。急性心肌梗塞病人：在两项临床研究中，测定rPA的药代动力学。

4、将急性心肌梗塞病人随机分组。在第一项试验中，以三种方式分别给药：1）10MU(18mg)+5MU(9mg)二次间隔30分钟，iv,2）10MU+10MU，间隔30’iv,3）15MUiv。在给予rPA10MU后，测1）、2）组的平均血浆浓度、平均最大及最小血浆浓度；另外，在给予第二次静注后，测定血浆浓度增加的平均值。在给予全部剂量15MU后(10+5MU及15MU)，测得AUC分别为684及719MU）。在健康志愿者，发现这些药代动力学数据的个体差异不大，且具有合理的线性关系，病人的rPA的活性呈双指数下降，平均终末半衰期为1.63-4.15h；与前述健康志愿者的活

5、性呈单指数下降不同，这一差别可能是由于病人用药剂量高的结果。在一长期的血浆浓度以及由于肝脏或肾脏功能损伤时，可导致排泄减少。在健康受试者，观察到与排泄半衰期一致的平均血中半衰期（t1/2）0.22-0.27hrs（12—16min）可以作为rPA的有效半衰期，相当于总AUC的80%以上，能够更好地反映全部rPA的分布。在健康志愿者，尽管抗原及生化活性的减少速率都较低，但是rPA的抗原活性较生化活性持续时间更长，在第二项研究中，给予rPA10MU或15MU静注，平均血浆浓度和药代动力学参数在15MU组与第一项试验结果相同，且血浆浓度Cmax和AUC在10MU组与15M

6、U组相同，排泄半衰期（≈0.20h≈12min）与第一项试验中观察到的一致。健康志愿者和病人的比较：尽管给予病人的剂量为健康志愿者的3倍，但观察到AUC及Cmax与剂量间有一样的相关性。总之，rPA的药代动力学似乎与受试者的疾病情况无关。【适应症】适用于成人由冠状动脉梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓疗法，能够改善心肌梗塞后的心室功能。本药应在症状发生后，尽可能早期使用。【用法用量】rPA只能静脉使用。rPA应该10MU+10MU分两次静脉注射，每次缓慢推注2分钟以上，两次间隔为30分钟。注射时应该使用单独的静脉通路，不能与其它药物混合后给药，也不能与其它药物使用共同的静

7、脉通路。没有多于两次给药的重复用药的经验。尽管没有足够的资料表明，在用药中或用药后合并使用抗凝或抗血小板药是否有利，但99%的病人在溶栓治疗期间同时使用肝素，用药期间或用肝素后，可合并使用阿斯匹林。关于不合并使用肝素或阿斯匹林对于rPA的安全性及效果的影响的研究还未进行。当配制溶液时，肝素和rPA是有配伍禁忌的，不能在同一静脉通路给药，如需共用一条静脉通路先后注射时，使用二种药之间，应该用生理盐水或5%葡萄糖溶液冲洗管道。【不良反应】出血：最常见的不良反应用是出血，与溶栓治疗有关的出血可分为2个主要类型：1.内脏出血：包括颅内、腹膜后或消化道、泌尿道、呼吸道。2