脊髓损伤修复研究的现状与展望

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1、中国脊柱脊髓杂志2008年第18卷第10期ChineseJournalofSpineandSpinalCord，2008，Vo1．18，No．10785园留脊髓损伤修复研究的现状与展望沈慧勇．刘鹄(中山大学附属第二医院骨科510120广州I市)中图分类号：R683．2文献标识码：A文章编号：1004—406X(2008)一1O—O785一o42006年统计数据显示，全世界脊髓损伤(spinalCOrd分20o2年Bradbury等[81利用软骨素酶降解神经胶质疤痕injury，SCI)的患病率为(233～755)／百万，年发病率为中的硫酸软骨素蛋白多糖，以求达到

2、促进轴突再生的目(1O．4～83)／百万⋯。各国学者多年来尝试多种方法试图攻克的。也有人报道应用软骨素酶降解硫酸软骨素蛋白多糖这一难题，尽管许多研究在相关基础领域取得了一定的进后．轴突延长并可以穿过胶质疤痕【9I。但都因为断裂的轴突展．但这些进展并没有获得显著的功能恢复。SCI的治疗本身的再生能力有限，始终都不能达到确切的功能改善。仍然是世界性医学难题。这主要是由于脊髓损伤的修复不除尝试消除轴突再生过程中的抑制因素外，还有学同于其他组织的修复．不仅要求对神经组织位置和形态上者尝试通过神经营养因子的方式促进轴突再生。Grill等㈣的修复，而且要求功能上的替代和修复

3、。同时因为对神经证明神经营养因子一3(NT一3)可以促进皮质脊髓束纤维的元发育过程了解有限，导致目前很多研究结果同预期大相再生：Bradbury等⋯l报道NT一3可以改善大鼠脊髓背侧束径庭．甚至是南辕北辙。因此，有学者提出应该调整脊髓损上行感觉纤维损伤后的再生；Oudega等证明神经生长因伤修复研究的思路，也提出了一些新的对策。笔者对此作子(NGF)可以促进成年大鼠感觉神经纤维的再生。在Shewan一综述等P-1发现与成熟神经元再生潜能下降相关的cAMP水平降低后．cAMP也被认为是可以促进轴突再生的因素：Qiu等1损伤轴突或神经元的再生的研究lJ4]证明应用c

4、Amp可以介导损伤后的轴突再生。此为使损伤的轴突再生．科学家们尝试去除或中和损类研究得到的结果多数为组织学观察到的数毫米内的优伤后产生的抑制轴突再生的因子。1995年BregmanTM首次于对照组的不同程度的轴突延长．但不能达到有效的功能报道应用髓鞘相关神经生长抑制因子抗体(IN一1)可以促恢复。进皮质脊髓束纤维的再生。在此项研究的基础上，人们陆可见．对SCI的研究目前主要集中于如何突破轴突续进行了众多针对轴突再生抑制因子的研究。例如有人移再生的难题，这一研究的三个主要目标是：(1)诱导并加强植巨噬细胞清除髓鞘相关生长抑制因子等_引，取得了不同轴突的再生和延长；

5、(2)引导再生的轴突与靶器官再连接；程度的进展，人们对脊髓损伤后髓磷脂中轴突生长抑制因(3)重建神经通路。尽管很多实验报道了多种手段可以改子的认识逐渐深入脊髓白质中的Nogo—A是最早发现的善功能的恢复．但是没有一个可以达到以上的j个目标。抑制因子，消除其作用后脊髓组织将退回至未成熟状态H。事实上．只有第一条被深入的研究并且有确定的结果，几随后又发现了髓磷脂相关糖蛋白(MAG)及少突胶质细胞乎没有研究结果显示再生的轴突真正形成了有功能的突髓磷脂糖蛋白(Omgp)。2002年Domeniconi[】的研究证明上触后连接【1。述三种重要的神经再生抑制因子．通过共同的

6、受体——2o02年．Goldberg等[161的研究证明中枢神经系统成NgR而起作用。同时GrandPre[61发现Nogo一66的受体即熟神经元的不可再生不止是外在的因素所致，主要的原因NgR的对抗肽可以促进损伤后的轴突再生。随后针对在于内在的原因。哺乳动物在胚胎发育早期，切断的脊髓Nogo的研究成为脊髓损伤修复的研究热点。20o5年可以完全再生及功能恢复．但过了某一时间点，切断后则Zhen~】采用基因敲除的方法，彻底消除Nogo的抑制作用，不能再生。制约轴突再生的机制可能远比人们想像的要复但结果并没有出现预期的轴突再生，提示Nogo的作用机杂，那么最直接、最

7、根本的原因是什么呢?目前已经证实在制比人们想像的要复杂。而且针对3种主要的轴突生长抑胚胎发生阶段神经元发出轴突，在导向因子的作用下向靶制因子的大部分研究结果只是显示组织学的轴突延长，而器官延伸．在轴突到达靶器官形成突触这一时间点的前且延伸的长度并不大，并没有产生确切的功能恢复。后．神经元的功能性结构已经发生了复杂而又深刻的变脊髓损伤后增生的胶质瘢痕也是阻碍轴突再生的成化。该研究证实在这一时间点前轴突的延伸方式主要依赖生长锥．而在这时间点之后则主要依赖微管的聚合作用旧。第一作者简介：男(1962一)，教授．博士生导师，研究方向：脊髓损{Nature}2006年一篇

8、文章在回顾了脊髓损伤的相