脊髓损伤后轴突再生修复的研究进展

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1、脊髓损伤后轴突再生修复的研究进展【关键词】脊髓损伤脊髓损伤(spinalcordinjury,SCI)在临床上常见，但在临床治疗上仍无确切办法。随着交通及建筑事业的迅速发展，脊髓损伤已成为骨科领域中常见的疾患。目前的研究发现脊髓损伤后是可以再生的，但这种再生能力有限，在正常情况下受到中枢神经系统(centralnervoussystem，S)内在环境的抑制。本文针对损伤轴突再生(regeneration)情况，激发脊髓的再生能力，克服中枢神经系统内在环境的抑制作用，阐述实现脊髓损伤后修复的关键。　　1细胞移植　　雪旺细胞(Sch，PNS)的重要组成部分，移植雪旺细胞可限制损伤诱导的组

2、织损失，促进轴突再生和髓鞘化［1］。Azanchi［2］等证实其可分泌成纤维细胞生长因子(fibroblast　grooleculeL1)、神经生长因子(nervegrocells，NSCs)在其周围环境发生改变时，它的增殖能力将被激活。表皮细胞生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、白细胞介素(LIF)等对神经干细胞的增殖具有支持作用。Johansson［6］等将神经干细胞移植至损伤创面，神经干细胞有向神经元转化的趋势。Gray［7］认为NSCs是用于脊髓中枢损伤理想替代移植物。放射状胶质细胞(radialglialcells,RGCs)是在胚胎发育中枢神经系统发现

3、的神经干细胞。Hasegabryonicstemcell，ESCs)可与宿主神经组织建立功能性突触联系，在中枢神经系统内形成轴突的髓鞘。Ogaarroalcells，BMSCs)移植入脊髓损伤空洞中，可保护脊髓白质组织，轴突可在移植物中生长［12］。长入移植物的多数轴突生长轴线与脊髓长轴平行［13］。用111Inoxine标记的BMSc注射入脊髓空洞损伤区域，gamma线图发现其具有持久生长活性，未迁移至损伤外部位，说明损伤部位直接注射较静脉内途径更具有实用可靠性［14］。　　基因修饰的纤维原细胞(geicallyengineeredfibroblastcells，GEFCs)可向脊

4、髓损伤部位分泌BDNF及NT3等神经营养因子，为宿主轴突生长提供较好微环境，显著减少受损神经束的退变变性，引导下行脊髓束生长，顺行失踪示受损前庭脊髓束可生长进入上述移植物中［15］。李洪钧［16］等将5溴脱氧尿核苷标记脐血CD34+干细胞(umbilicalcordbloodcells，UCBCs)移植入脊髓半横切部位，发现7％表达神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)，2％表达神经元核抗原。Zhaot［17］等在脊髓半横切部位植入UCBCs，改良Tarlov评分分析示功能恢复和存活率有显著提高。提示上述细胞可做为脊髓损伤自体同源或异体同源移植的新细胞源。　　2损伤部位的桥接　　Richa

5、rdson［18］等将坐骨神经移植至胸髓损伤节段，发现有轴突再生。Cheng［19］等将大鼠肋间神经移植至胸髓横切部位，1年后在移植部位发现许多再生轴突。此移植物提供轴突生长所需通道，使轴突生长入宿主灰质，避免髓鞘相关分子抑制作用，减少脊髓继发损伤。　　脊髓损伤后，再建损伤轴突与其支配靶器官联系是脊髓损伤修复的主要目标［20］。Campos［21］等将T13神经从其支配肌肉附着处分离，将其桥接于腰横切部位，4周后电刺激T13神经，出现背、腿部肌肉收缩，提示轴突与腰骶椎运动环路形成突触连接，与脊髓损伤部位建立旁路联系。　　3中和轴突生长抑制分子　　硫酸软骨素蛋白多糖(chondroit

6、insulfateproteoglycans,CSPGs)由Rho／ROCK通路介导抑制轴突生长［22］。Moon［23］等用软骨素酶ABC降解CSPGs，可减弱胶质瘢痕中CSPGs对轴突再生的抑制作用。　　髓磷脂相关性糖蛋白(MAG)可阻止神经元轴突发芽，避免神经纤维过度增生，在神经损伤时亦阻止损伤神经元再生，神经元经唾液酸处理后，MAG抑制作用被减弱，推测系由胞外氨基酸序列突变所致［24］。　　髓鞘内的Nogo蛋白及其受体对轴突的再生起主要抑制作用［25］。网状内皮素(reticulon,RTN)是保守序列蛋白家族的统称，RTN4可抑制严重损伤轴索再生。此作用通过Nogo-A的氮

7、末端和网状内皮素的保守序列区域协同发挥作用［26］。Fournier［27］认为损伤轴突周围形成包括NogoA在内不利于脊髓再生的抑制性微环境，使再生轴突不能通过移植物脊髓界面。　　在横断脊髓损伤处有胶原结缔组织形成，可使NG2蛋白聚糖表达水平升高，使轴突生长进入损伤瘢痕中的能力增强，表明NG2蛋白聚糖对上述神经纤维有刺激作用，这与NG2蛋白聚糖是神经再生抑制剂的传统认识相反［28］。　　4基因治疗　　Miura等［29］发现腺病毒介导的MEK1基因转导是