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1、1150现代中西医结合杂志ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2007Mar,16(8)中药口服结肠靶向给药系统的研究现状邓子华,邓虹珠(南方医科大学中医药学院,广东广州510515)[关键词]肠道疾病;靶向制剂;口服结肠靶向给药系统[中图分类号]R969[文献标识码]A[文章编号]1008-8849(2007)08-1150-03肠道疾病的治疗目前主要是采用普通的口服片剂、栓剂代谢产物组成的一个封闭隔室。药物可在此浓集形成储和灌
2、肠剂。这些治疗存在剂型使用不便、疗效不理想、复发率库,并由此吸收入血,从而保证药物以恒定的速度被吸收(零高和不良反应多的缺点。第4代药物剂型靶向制剂可使级吸收曲线)。此特点可确保蛋白多肽类与促吸收剂在该部位药物浓集于靶器官、靶组织、靶细胞,疗效高,不良反应少,备始终同步吸收,使药物在整个吸收期内处于平稳的吸收状态。[1]受人们关注。口服结肠靶向给药系统(oralcolontargeting2靶向制剂的分类drugdeliverysystem,OCTDS)是上世纪90年代后期发展起来21按作用方式的新型给药方式,目前国内外仍处于研究阶
3、段。OCTDS通过211被动靶向制剂被动靶向制剂即自然靶向制剂,载药药物传递技术使药物吸收后,在上消化道不释放,将药物运送微粒在体内被单核巨噬细胞系统摄取,通过正常生理过程运到人体盲肠部后开始崩解或蚀解并释放出来,从而使药物在送到肝、脾等器官,使药物在这些器官浓集和发挥作用。被动[2]人体大肠发挥局部或全身治疗作用。大量研究表明,中药靶向制剂包括脂质体、乳剂和微球,还有随高分子材料发展起全方位、多靶点调节对应于UC发病机制的复杂性,故中药治来的纳米囊和纳米球。疗UC具有一定优势,而中药靶向制剂已发展成中药药剂学212主动靶向制剂主动
4、靶向制剂是在被动的基础上,用[3]的一个新亮点。修饰的药物载体作为导弹,将药物定向地运送到靶向区浓1结肠靶向给药的生理学基础及优点集,包括经修饰的载体药物、配体-受体系统、连接单克隆抗11结肠靶向给药的生理学基础胃肠道逐渐递增的pH体后的免疫微粒和前体药物等。梯度,从胃到直肠pH值不断增大,结肠约为7.4。药物在213物理化学靶向制剂物理化学靶向制剂包括磁感应小肠相对稳定的转运时间,一般为(22455)min。高浓度制剂、pH敏感制剂、热敏感制剂和栓塞药物等。的肠内微生物,结肠中微生物浓度相当于胃肠道的5个数量22按
5、作用途径口腔给药系统、直肠给药系统、鼻腔给药级。结肠中还存在大量细菌酶、偶氮还原酶与多糖酶或糖苷系统、结肠给药系统、皮肤给药系统和眼给药系统。[4]酶。结肠中水分少,内容物稠度高,所受压力大。23按靶向部位分为肝靶向制剂和肺靶向制剂等。12结肠靶向给药的优点可针对性地治疗结肠部位的3结肠靶向给药的制剂学手段疾病,减轻由于药物在胃和小肠吸收引起的一系列不良反应。31结肠靶向给药制剂的设计食物在人体结肠部位滞留时间为1~3d,故结肠靶向给药311时滞释药系统胃排空时间极不规则,但在小肠段物的研究有助于对某些在结肠有缓慢
6、吸收的缓控释制剂的开发质的转运时间相对恒定,通常为3~4h。基于这点设计出时[2]和利用。口服蛋白多肽类药物往往在被吸收之前就被胃滞型结肠靶向给药系统,确保药物在离开胃部3~4h后开始[7]肠道内众多的蛋白酶类水解而失去活性。结肠部位的蛋白水释放。结肠用渗透泵外包肠溶衣,到达小肠后衣层开始溶解酶浓度远小于消化道其他区段,而且药物在该部位停留时解,释药孔以下为不含药物的空白层,到达结肠后含药层才开间较长,结肠壁对大分子穿透的阻力也比小肠壁小,有利于药始发挥作用。另一种采用在固体剂型外先后包羟甲基纤维素[8]物吸收。因此,结肠靶向给药系统为蛋白多肽类
7、药物的口服(HPMC)和肠溶材料,外层肠溶材料溶解后,HPMC发生凝[5]给药提供最佳吸收场所。结肠靶向给药对于需经大肠给胶化并逐渐溶蚀。根据这个原理制成的Ketoprofen片采用水/药来治疗的疾病具有特殊意义。普通制剂口服后,一般在到乙醇/聚乙二醇为溶剂制成高黏度的HPMC包衣液,在体外达结肠和直肠前被吸收或降解。而直肠给药(栓剂或灌肠剂)实验中达到预期效果。有许多不足,如灌肠剂不仅使用不便,且药物在结肠分布不312pH依赖释药系统人体胃肠道pH由低到高递增,均,个体差异大,药物只限于直肠或乙状结肠,无法到达横结结肠pH相对较高。目前
8、,pH依赖释药系统主要通过用pH肠和升结肠;栓剂只能用于治疗直肠疾病或全身治疗,无法达敏感材料进行包衣的方法来实现。作为理
