抗恶性肿瘤药(new)

《抗恶性肿瘤药(new)》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第四十六章抗恶性肿瘤药1目的要求1、掌握抗肿瘤药分类及代表药；2、掌握抗肿瘤药共同的不良反应；3、掌握常的抗肿瘤药如氮介、环磷酰胺、氨甲喋呤、长春新碱等。2一、概述（一）发病概况：WHO：全球：每年死于癌症患者达600万；我国：现有癌症病人200万以上死于癌症者约有130万我国城市恶性肿瘤死亡率为126.52/10万占总死亡人数的21.75%，每死亡5人中就有1人是恶性肿瘤患者3癌细胞的特性1、失去控制：生长速度大于死亡速度。2、生长迅速：按指数分裂，2n进行分裂，30代1kg3、侵袭性：到处播种

2、、开花、结果、生根——转移。4癌症发生的原因有关：1、环境因素：工业污染、化学污染、病毒感染等2、体内因素：长期的精神紧张——平衡失调作用人体基因——造成人体基因结构或功能上错乱。5治疗手术放疗化疗生物治疗6生物治疗（80年代以后）1、生物反应调节剂:干扰素；2、单克隆抗体及其偶联物；3、重组的细胞因子；4、过继转移的免疫细胞5、肿瘤疫苗；6、基因治疗：两种形式7、肿瘤血管生长抑制剂：肿瘤的生长需要大呈的血和氧的供应——断粮、饿死。76、基因治疗：两种形式（1）（1）体外导入基因后再输入体内——首先

3、从人体内取出细胞，将外源性基因（即具有治疗价值的基因）导入细胞（如淋巴细胞），然后将这种细胞扩增输入体内，从而纠正病的某种基因缺陷。8如1990年9月14日美国一4岁小女孩，患有严重免疫缺陷症，由于缺乏一种先天性基因——腺嘌呤脱胺酶（ADA）基因。将ADA基因导入患儿自身的淋巴细胞，扩增后输入患儿体内，从而纠正了病儿体内的ADA基因的缺陷。这种治疗风险小，但是扩大规模实行工业化较难——最适合于遗传病的治疗和用于基因工程疫苗。96、基因治疗：两种形式（2）（2）体内导入——将外源性基因直接导入体内。常

4、用的是将基因组装入病毒中，或用脂质体包裹基因，然后再将这种含外源性基因的载体直接注入人体。这种治疗技术难度高，但适用于工业化生产10二、肿瘤细胞生物学和药物治疗的关系检查点2G1SG2MG0检查点1Rb基因作用P53基因作用负性调节正性调节生长因子周期素/cdksD,E,A,B大多数抗癌药主要作用在DNA合成阶段一些抗癌药主要作用在有丝分裂阶段11（一）细胞周期增殖期静止期12增殖细胞群：不断按指数进行分裂1、分期：四期（1）G1期（DNA合成前期）——主要是合成mRNA和蛋白质，为DNA合成作好准

5、备，约占1/2；（2）S期（DNA合成期）——主要是合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质，约占1/4；13（3）G2期（有丝分裂前期）——DNA合成结束，继续合成RNA和蛋白质，约占1/5；（4）M期（有丝分裂期）——蛋白质合成减少，RNA停止，细胞核和细胞浆一分为二，一个母细胞分化成两个子细胞，约占1/20。142、特点（1）肿瘤生长旺盛；（2）对药物敏感性高，疗效好。153、生长比率增殖细胞在肿瘤组织中所占的比率（GF）GF高——增长迅速的肿瘤如急性白血病，对药物的敏感性高，疗效较好；GF低——

6、增长慢的肿瘤，如多数的实体癌，对药物敏感性低，疗效差。16非增殖细胞群（G0期，静止期）特点：（1）该群细胞处于暂时不分裂增殖的静止状态；（2）对药物敏感性低，疗效差，成为肿瘤治疗的主要障碍；（3）肿瘤的复发根源，当增殖细胞被大量杀灭后或免疫功能下降时，此期细胞可重新进入增殖周期而导致肿瘤的复发。17无增殖力细胞群特点：（1）永远不分裂增殖；（2）衰老、死亡。（3）与药物治疗关系不大18细胞周期的就变化依赖于（一）正性调节力平衡负性调节力19正性调节力刺激细胞进入细胞周期的生长因子周期素（cycli

7、ns)周期依赖性激酶（CDKS）D周期素/cdks——G1期E周期素/cdks——进入并经过S期A周期素/cdks——经过S期B周期素/cdks——经过G2期20负性调节力结合到周期依赖性激酶CDKS上抑制它们作用的蛋白质——由p53基因及Rb（视网膜母细胞瘤基因）诱导——又称为细胞周期“超级煞车”21细胞周期调控紊乱原因1、生长因子功能异常；2、周期素/cdk功能异常；3、癌基因引起的DNA合成异常；4、负性调节力的降低。22（二）细胞凋亡程序化细胞死亡（programmedcelldeath,P

8、CD）。是在生理或病理条件下细胞的一种主动死亡方式（过程）是细胞在基因控制下采取的“自杀”行为。作用：清除衰老和异常细胞，维持细胞多方面功能。23大量实验研究结果表明，肿瘤发生机制与细胞凋亡失调密切相关。不同基因产物如p53（抑癌基因）蛋白调控细胞凋亡，对肿瘤细胞生长具有抑制作用，该基因失活会加强肿瘤细胞的发生与发展。bcl-2（B细胞淋巴瘤基因-2）蛋白抑制细胞凋亡。24目前有相当的证据表明，大多数抗肿瘤药物通过启动或诱导细胞凋亡过程杀灭癌细胞许多抗肿瘤药物通过作用