抗恶性肿瘤药new课件

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1、抗恶性肿瘤药广东药学院　药科学院2概述恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成为人类死亡的第一或第二位原因，每年全世界约有700万人死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。3目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍以手术切除、放射治疗和化学治疗等方法相结合的综合治疗为主局部治疗：手术切除、放射治疗全身系统治疗：化学药物治疗。4肿瘤：三种细胞分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）增殖细胞群生长比率处于G0期的细胞：复发根源无分裂增殖能力的细胞：无害5增殖细胞群：按指数进行分裂增殖的细胞群。生长比率（growthfraction，GF）：处于按指数进行分裂增

2、殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿瘤GF值大。大部分药物是作用抗增殖药物，也将影响快速分裂的正常细胞，如骨髓、损伤修复系统，抑制生长，导致不育，脱发，或致畸。6TheCellCycleG0Checkpoint1Checkpoint27抗恶性肿瘤药对肿瘤细胞增殖动力学的影响根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同，将抗肿瘤药物分为两大类：周期非特异性药物（CCNSA，cellcyclenon-specificdrugs）周期特异性药物（CCSA，cellcyclespecificdrugs）8周期非特异性药物直接破坏DNA

3、结构以及影响其复制或转录功能的药物烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物，能杀灭处于增殖周期各时相的细胞，与肿瘤细胞是否处在增生状态无关。对G0期细胞也有作用。此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能迅速杀死肿瘤细胞.剂量反应曲线接近直线，在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加。9周期特异性药物仅对增殖周期中的某些时相敏感、对G0期细胞不敏感的药物作用于S期的抗代谢药物作用于M期细胞的药物此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱，需要一定时间才能发挥其杀伤作用。剂量反应曲线是一条渐进线，即在小剂量时类似于直线，达到一定剂量时则效应不再增加。可分为作用于

4、有丝分裂期和作用于DNA合成期两类。1011肿瘤细胞的抗药性低剂量或单一药物治疗易产生抗药性主要的机制改变代谢途径外排药物常见的不良反应以白细胞减少为主的骨髓抑制脱发肝肾功能损害胃肠道损害生长发育抑制、不育症12抗肿瘤药物的应用原则在决定恶性肿瘤化学治疗方案的一般方法中有3个原则：联合用药可以提高疗效，延缓耐药性的产生，而且毒性增加不多。联合用药有先后使用的序贯疗法，也有同时应用的联合疗法。大剂量更有效，要求采用最大耐受剂量、最小时间间隔给药。药物和局部治疗联合应用，如手术和放疗。13另外根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，抗恶性肿瘤药物应用的一般原则

5、如下：增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多一般先用周期非特异性药物，继而用周期特异性药物杀死之。对生长比率高的肿瘤先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞。14从抗肿瘤药物的作用机制考虑不同作用机制的抗肿瘤药物合用可能增加疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用。从药物的毒性考虑多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。从抗肿瘤谱考虑胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、塞替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、多柔比星等。15嘌呤合成嘧啶合成核糖

6、核苷酸脱氧核糖核苷酸DNARNAtRNA,mRNA,rRNA蛋白质酶微管6-MT：抑制嘌呤合成；抑制核苷酸转化MTX:抑制嘌呤合成；抑制dTMP合成Ara-C：抑制DNA多聚酶；抑制RNA功能门冬酰胺酶：门冬酰胺脱氨基；抑制蛋白质合成5-FU：抑制dTMP合成博来霉素：破坏DNA，阻止修复烷化剂、丝裂霉素、顺铂：与DNA交叉联结长春碱：抑制微管的功能放线菌素-D：插入DNA；抑制RNA合成阿霉素、依托泊苷：抑制DNA拓朴酶II；抑制RNA合成作用机制16常用抗肿瘤药干扰核酸代谢的药物：S期抗叶酸类：甲氨喋呤；抗嘌呤类：6-MP；抗嘧啶类：5-FU；核苷酸还原

7、酶抑制剂：羟基脲；DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷17甲氨蝶呤Methotrexate，MTX又名氨甲蝶呤（amethopterin）作用机制化学结构与叶酸相似，抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。药理作用细胞周期主要作用于S期。亦可抑制RNA和蛋白质的合成，延缓G1-S期，将细胞阻滞于G1期，因而作用有自限性。不易通过血脑屏障。18临床应用：急性白血病：0.1mg/kg/日，口服、肌注或静注给药绒癌、恶性葡萄胎：10-30mg/日×5日，口服或肌注骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌：头颈部肿瘤：大剂量（3-15g/m2）静注，q6h×3日，

8、加用醛氢叶酸（救援疗法）其他：鞘内注射19不良反应：