芳酸及其酯类药物的分析

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1、第六章芳酸及其酯类药物的分析AnalysisofAromaticcarboxylicacids&estersContents4Chemicalstructure&feature123IdentificationDetectionofspecificimpuritiesAssay第一节水杨酸类1阿司匹林aspirin2对氨基水杨酸钠PAS-Na3双水杨酯salsalate4贝诺酯benorilate水杨酸SAsalicylicacid结构式阿司匹林aspirin对氨基水杨酸钠PAS-Na双水杨酯salsalate

2、贝诺酯benorilate1.苯甲酸钠sodiumbenzoate2.甲芬那酸mefenamicacid3.羟苯乙酯ethylparoben4.丙磺舒probenecid第二节苯甲酸类苯甲酸benzoicacid结构式羟苯乙酯ethylparoben甲芬那酸mefenamicacid苯甲酸钠sodiumbenzoate丙磺舒probenecid第三节其他芳酸类12氯贝丁酯clofibrate布洛芬ibuprofen其他芳酸类结构式氯贝丁酯clofibrate布洛芬ibuprofen特点1234均有苯环、羧酸或其

3、酯水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连除了酸性基团外，各自具有本身的官能团分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响，使芳酸的酸性强度各有不同紫堇色赭色↓米黄色↓pH5.0~6.0T.S.FeCl3pH4~6中性溶液三氯化铁反应鉴别布洛芬羟肟酸铁⊙重氮化偶合反应具体方法见芳香胺类药物的鉴别⊙氧化反应⊙异羟肟酸铁反应甲芬那酸＋H2SO4深蓝色△黄色并产生绿色荧光Fe/3紫色氯贝丁酯⊙水解产物的反应ASA酸水解生成SA和CH3COOH⊙分解产物的反应⊙UV特征吸收⊙IR吸收光谱丙磺舒红外吸收光谱法水杨酸的红外吸收图

4、谱3700~2900cm-1N-H、O-H1660cm-1C=O1610,15701480,1440C=C775cm-1Ar-H3700~2900cm-1N-H、O-H1640cm-1N-H1580cm-11500cm-1C=C1300cm-1C-N1188cm-1C-O对氨基水杨酸钠的红外吸收图谱特殊杂质的由来与方法检查AcetylSalicylicAcid副产物SAASA⊙Aspirin生产工艺SA炽灼残渣苯酚易碳化物溶液的澄清度重金属Aspirin阿司匹林杂质检查主要检查成品药物中可

5、能残留的间氨基酚。间氨基酚易氧化呈色，而且有毒性，因此要严格控制。双向滴定法：利用间氨基酚溶于乙醚，取3.0g样品用乙醚提取0.02mol/LHCl测定方法滴定V＜0.3ml。HPLC法：采用内标法，以磺胺作内标（USP）对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查BP收载的方法，由于杂质的结构不清，故采用TLC法中的供试品自身对照法：取羟苯乙酯丙酮液1.0%和0.01%，2ul，254nm查荧光，前一个任何第二个斑点的大小和强度不应超过后一个。⊙羟苯乙酯有关物质的检查供试品对照品甲芬那酸是以邻-氯苯甲酸和2，3-二甲基苯胺

6、在Cu的催化下缩合而成，因此成品药物中要检查铜盐及有关物质。分光光度法：利用Cu2+与Na-DDC呈色后测定A1.铜盐检查法原子吸收分光光度法：BP（2000）2.有关物质的检查主要检查的是酰胺、二甲基苯胺和邻氯苯甲酸各国药典均采用TLC法中的自身高低浓度对照法。甲芬那酸中特殊杂质的检查⊙氯贝丁酯中特殊杂质的检查对氯酚（0.0025%）挥发性杂质（0.5%）GC法　5%SE-302m　160℃，N2FID杂质以归一化法求得一、酸碱滴定法（一）直接滴定法基于本类药物-COOH；可用碱直接滴定，如ASA的含量测定，

7、其原理如下：含量测定1.原理：2.条件：在中性乙醇中，以酚酞作指示剂；摩尔比为1:1。3.应用：多国药典用于双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬测定；USP和BP还用于甲芬那酸的测定。水解后剩余滴定法ResidualtitrationafterhydrolysisUSP23方法：取本品约1.5g，精密称定，准确加NaOH液(0.5mol/L)50.0ml，水浴上煮沸15min，放冷，以酚酞为指示剂，用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.5ml/

8、L)相当于45.04mg的C9H9O4两步滴定法Two-steptitration用于Aspirin片测定片剂中有稳定剂水解产物水杨酸SAHAc枸橼酸Citricacid酒石酸Trataricacid为了避免这些酸类的干扰，采用两步滴定法第二步第一步：NaOH滴定所有的酸：ASA，CA，TA，SA，HAc⊙双相滴定法TitrimetryintwophasesCh.P2005用于苯甲酸钠