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1、药物分析专论药物结构性质分析方法各论部分学习思路：（鉴别试验方法、杂质检查内容、含量测定方法）药物1.鉴别试验掌握典型试剂及反应原理与现象2.杂质检查掌握典型杂质及其来源和检查方法3.含量测定掌握药物及其制剂测定原理、主要条件第六章 芳酸类药物的分析TheAnalysisofAromaticAcids芳酸及其酯类药物分子结构的共性是,既具有苯环,又有羧基,或另有取代基.游离羧酸呈酸性,可以成盐或酯,而取代基往往决定各药物的特性.分类:1.水杨酸类2.苯甲酸类3.其他芳酸及其酯类药物概 述第一节水杨酸类药物的分析贝诺酯（水杨酰水杨酸酯）二、理化性质（一）物理性质（1）固体具有一定的熔点（2
2、）溶解性游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。溶解行为常可作为供试品溶液的配制或含量测定时滴定介质选择的依据。（三）化学性质1.本类药物的基本结构为邻羟基苯甲酸。由于羧基邻位的羟基取代，能与羧基形成分子内氢键，增强了羧基中氧氢键的极性，使其酸性增强。因此水杨酸的酸性比苯甲酸更强。当邻位羟基被酰化后酸性下降，如阿司匹林（乙酰水杨酸）的酸性较水杨酸弱，但仍较苯甲酸的酸性强。2.与三氯化铁反应本类药物分子结构中具有酚羟基,可与三氯化铁试液作用,生成紫堇色的配位化合物,可用于鉴别.3.重氮化-偶合反应本类药物分子具有芳伯氨基,可发生重氮化-偶合反应
3、,生成猩红色的沉淀.4.水解性水杨酸的酯类,酯键可水解,利用水解产物的特殊性质进行鉴别和含量测定.5.紫外特征吸收含有苯环,有紫外吸收.四鉴别试验（一）、FeCl3反应具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物，在中性或弱酸性条件下，与FeCl3反应生成紫堇色配位化合物直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯。水杨酸ChP（2005）[鉴别]（1）取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。间接：阿司匹林、贝诺酯阿司匹林ChP（2005）[鉴别]（1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。(二)水解反应（三）、重氮化-偶合反应对氨基水杨酸钠和贝诺酯的水解产物对
4、氨基酚分子结构中均具有芳伯氨基结构，在盐酸酸性溶液中，与亚硝酸钠试液发生重氮化反应，生成重氮盐，与碱性β—萘酚偶合产生猩红色沉淀。(四)紫外吸收光谱法贝诺酯(7.5mg/ml的无水乙醇溶液),其紫外吸收光谱的最大吸收波长为240nm；在240nm波长处的吸收系数为730～760.(五)红外吸收光谱法水杨酸、阿司匹林、二氟尼柳、贝诺酯、对氨基水杨酸钠，其红外光图谱与对照图谱一致.（六）TLC二氟尼柳胶囊（七）HPLC《中国药典》（2005年版）鉴别阿司匹林肠溶胶囊与泡腾片的方法如下：在含量测定项下记录的色谱图中，供试溶液主峰的保留时间应与对照溶液主峰的保留时间一致。五、杂质检查<一>阿司匹林的
5、杂质检查1、炽灼残渣2、 重金属3、易炭化合物合成工艺4.溶液的澄清度检查(检查碳酸钠试液中的不溶物)①酚类(未反应完全的酚类及水杨酸精制时脱羧形成的酚类)②合成过程中的副产物(醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯）来源:5.水杨酸来源:①生产过程中乙酰化不完全②贮藏过程中水解产生原理：阿司匹林×FeCL3水杨酸FeCL3紫堇色的配位化合物对照液同法操作中国药典（2005年版）检查方法：取阿司匹林0.1g，加乙醇溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀；30秒如显色，与对照液比较不得更深（0.1％）适用：阿司匹林原料、片剂、肠溶片而肠溶胶囊、泡腾片、栓剂采用HP
6、LC法进行水杨酸的检查<二>、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查杂质来源原料残存(间氨基酚)、脱羧产生(间氨基酚),氧化(二苯醌型,3,5,3’,5’-四羟基联苯醌)【】【】2.检查方法ChP（2005）（双相滴定法）原理:利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。方法：取本品，研细，称取3.0g，置50ml烧杯中，加入用熔融氯化钙脱水的乙醚25ml，用玻璃棒搅拌1分钟，注意将乙醚溶液滤入分液漏斗中，不溶物再用脱水的乙醚提取2次，每次25ml，乙醚液滤入同一分液漏斗中，加水10ml与甲基橙指示液1滴，振
7、摇后，用盐酸滴定液（0.02mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，消耗盐酸滴定液（0.02mol/L）不得超过0.30ml双相滴定法(ChP2005)滴定前：间氨基酚滴定中：间氨基酚+盐酸盐酸盐滴定终点：过量HCl，使指示剂变橙红色水相乙醚相甲基橙指示剂，呈黄色（pH3.1~4.4）红黄USP（29）离子对HPLC法（内标法）色谱条件填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶（C18，10mm），色谱柱为250m
