药物分析巴比妥类药物的分析

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1、第五章巴比妥类药物的分析巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。本章重点介绍：一、化学结构与性质（化学性质与分析方法间的关系）二、鉴别试验三、含量测定一、巴比妥类药物的结构剖析5,5—取代的巴比妥类药物1,5,5—取代的巴比妥类药物5,5—取代的硫代巴比妥类药物巴比妥类药物的基本结构通式5,5-取代的巴比妥类药物BarbitalPhenylbarbitalSecobarbital戊巴比妥环己烯巴比妥1,5,5-取代的巴

2、比妥类药物己琐巴比妥51硫代巴比妥类药物区别各种巴比妥类药物环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性1.环状母核部分2.取代基部分结构特征1.白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。2.游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。（一）物理性质二、巴比妥类药物的理化特征（二）化学性质巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。1.弱酸性与强碱的成盐反应：

3、2.水解反应（1）巴比妥类药物的水解：其基本结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气。（2）巴比妥类钠盐的水解：在吸湿的情况下，本类药物的钠盐也能水解成无效物质。R1COONaR2CONHCONH2CCHCONHCONH23.与重金属离子反应（1）与银盐的反应-丙二酰脲类鉴别反应（2）与铜盐的反应（Zwikker反应）酰亚胺结构溶于吡啶时，易发生烯醇化异构现象。烯醇化结构与铜吡啶试液作用，生成稳定的配位化合物。用于巴比妥类与硫代巴比妥类的区别（3）与钴盐反应（Parri试验）反应条件:①无水条件②常用试剂：无水乙醇或甲醇，醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；③碱

4、性：异丙胺或吡啶。（4）与汞盐的反应（多发生在1位）与硝酸汞或氯化汞试液反应，生成白色汞盐沉淀，沉淀能溶于氨试液中。HgNO3NH3·H2O沉淀溶解4.与香草醛（Vanillin）的反应分子结构中丙二酰脲基团中的氨比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。（1）巴比妥类药物①酸性溶液：5，5-二取代、1，5，5-三取代均无吸收。巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。5.紫外吸收光谱特征②pH10的碱性溶液：5，5-二取代、1，5，5-三取代均在240nm处有最大吸收③pH13的强碱性溶液：5，5-二取代在255nm处有最大吸

5、收；1，5，5-三取代在240nm处有最大吸收。H2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9缓冲溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH13)巴比妥类药物的紫外吸收光谱nm（2）含硫巴比妥类酸性溶液、碱性溶液中均有明显紫外吸收峰。硫喷妥的紫外吸收光谱HCl溶液(0.1mol/L)NaOH溶液(0.1mol/L)6、薄层色谱行为特征巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可根据Rf不同以鉴别.常用的方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等．7、显微结晶巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行鉴别．此法亦适用于生物样品中微量巴比妥

6、类药物的检验．巴比妥与苯巴比妥的显微结晶巴比妥铜吡啶结晶一、与重金属离子反应（丙二酰脲类鉴别试验）苯巴比妥ChP（2000）【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录Ⅲ）三、鉴别试验取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。1.与银盐的反应附录Ⅲ一般鉴别试验取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。2.与铜盐的反应二、

7、测定熔点1．司可巴比妥钠的鉴别—97℃2．苯巴比妥钠的鉴别—174～178℃3．巴比妥的鉴别—150℃三、利用特殊取代基或元素的鉴别试验1．利用不饱和取代基的鉴别试验（1）与碘试液的反应：与碘（或溴）试液发生加成反应，使其颜色消褪。（2）与高锰酸钾的反应：与高锰酸钾在碱性溶液中反应，使紫色KMnO4还原为棕色的MnO2。例：司巴比妥钠与碘或高锰酸钾反应，使之褪色。2．利用芳环取代基的鉴别试验（1）硝化反应（与硝酸钾、硫酸共热，生成黄色的硝基化产物）(2)苯巴比妥+硫酸+亚硝酸钠-----橙黄色-----橙红色.(3)苯巴比妥+甲醛+硫酸-------玫瑰红色

8、此鉴别方法收载于中国药典,可用于区别苯巴比妥和其它巴