药理学课件-血液呼吸系统

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1、第二十九章作用于血液及造血器官的药物第一节抗凝血药：是由一系列凝血因子参与的复杂的蛋白水解活化过程。凝血过程三条通路：１、内源性通路２、外源性通路３、共同通路凝血过程来源：猪肠黏膜和肺脏中提取存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中化学：黏多糖硫酸酯，酸性强，带大量阴电荷的大分子肝素：带大量负电荷不易通过生物膜，口服不吸收静脉注射给药肝素体内过程抗凝作用特点：１、体内外有效２、强大、迅速３、机制：加强ＡＴⅢ的作用ＡＴⅢ可以抑制多种凝血因子，起抗凝作用注意：肝素必须同时和ＡＴⅢ和凝血因子结合，才能发挥抗凝作用，但因子

2、Ⅹ除外。药理作用１、血栓栓塞性疾病。２、弥散性血管内凝血（DIC）。３、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。４、体外抗凝。临床应用１、出血：可用鱼精蛋白对抗。２、血小板减少症。３、其他：偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。不良反应对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功能不全和血小板减少症、紫癜、严重高血压细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、孕妇、先兆流产、产后、内脏肿瘤、外伤及术后等禁用。禁忌证肝素为酸性药物，不能与碱性药物合用与阿司匹林等非甾体类抗炎药

3、、右旋糖酐、双密达莫等合用，可增加出血危险与糖皮质激素类、依他尼酸合用，可致胃肠道出血与胰岛素或磺酰脲类药物合用能导致低血糖静脉同时给予肝素和硝酸甘油，可降低肝素活性与血管紧张素转化酶抑制剂合用可引起高血钾。药物相互作用由普通肝素分解得到LMWH分子链较短，不能与AT-Ⅲ和凝血酶同时结合形成复合物，因此主要对Ⅹa发挥作用出血不良反应较普通肝素少，维持时间较长常用制剂：依诺肝素、替地肝素、弗希肝素、洛吉肝素及洛莫肝素等低分子量肝素香豆素类口服抗凝药：是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质，常用双香豆素、华法林和醋

4、硝香豆素（新抗凝）等体内过程口服吸收快、完全，生物利用度几乎为100%，吸收后99%以上与血浆蛋白结合抗凝作用机制：是维生素K拮抗剂抑制维生素K在肝由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用影响含有谷氨酸残基的凝血因子的生成，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程特点：１、体内有效，体外无效２、起效慢，维持久，停药后仍有抗凝作用药理作用口服用于防治血栓栓塞性疾病，预防、维持，不用于急症应用过量易致自发性出血用量过大引起出血时，应立即停药并缓慢静脉注射大量维生素K或输新鲜血临床应用不良反应

5、阿司匹林、保泰松等使血浆中游离香豆素类浓度升高，抗凝作用增强降低维生素K生物利用度的药物或各种病理状态导致胆汁减少均可增强香豆素类的作用广谱抗生素抑制肠道产生维生素K的菌群，减少维生素K的生成，增强香豆素类的作用肝病时，因凝血因子合成减少也可增强其作用肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等能加速香豆素类的代谢，降低其抗凝作用药物相互作用列表比较肝素与香豆素类两类抗凝血药。作业：第三十一章作用于呼吸系统的药物呼吸系统疾病的常见疾病：1、呼吸道感染2、哮喘3、慢性阻塞性肺病呼吸系统疾病的常见症状：咳痰喘止咳祛痰平

6、喘第一节平喘药哮喘病理抗原肥大细胞支气管收缩释放过敏性介质气道黏膜水肿腺体分泌增加气道狭窄、阻塞气道炎症气道高反应①②③哮喘病理一、支气管扩张药：控制急性症状二、抗炎性平喘药：减少气道炎症反应，降低气道高反应性，长期用减少发作三、抗过敏平喘药：预防哮喘发作平喘药分类代表药物：糖皮质激素（最主要是吸入型制剂）对长期防止哮喘发作起重要作用平喘机制：抗炎免疫抑制、抗过敏降低气道高反应性增强对儿茶酚胺的敏感性一、抗炎性平喘药临床应用：吸入给药，用于预防，改善预后，起效慢急重症：口服、静脉全身给药，不良反应多，症状缓解后

7、逐渐减量、停用不良反应：吸入制剂：局部反应为主其他：全身不良反应严重常用的吸入制剂丙酸倍氯米松布地奈德氟替卡松（新）起效缓慢，需长期规律吸入一周以上才开始有效，最佳作用需要连续应用3个月以上才能达到。是缓解急性症状的主要药物１、肾上腺素受体激动药分类　　２、茶碱类３、抗胆碱药一、支气管扩张药１、肾上腺素受体激动药复习肾上腺素受体及激动药α受体激动药：去甲肾上腺素α、β受体激动药：肾上腺素、麻黄碱β受体激动药：异丙肾上腺素非选择性：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素选择性：沙丁胺醇、特布他林（短效，4~6h）克仑特罗

8、（长效，12h）药物分类AD、ISO、Eph等兴奋β2受体的同时，兴奋β1受体，出现心脏不良反应。沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗等是合成的，对β2受体选择性作用高的药物，稳定性增高，作用时间延长，可多途径给药，心血管不良反应少。兴奋β2受体，松弛气道平滑肌抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎性、过敏性介质促进气道纤毛运动平喘机制1、心脏反应2、肌肉震颤3、代谢紊乱不良反应２、茶碱类为常用的支气