他汀新循证的启示

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1、他汀新循证的启示—2011哈尔滨医科大学附属第一医院心内科吴晓羽目录他汀降LDL-C是首要目标2他汀新循证启示4胆固醇与动脉粥样硬化31目前我国血脂控制情况及应对策略33时间人物事件1904FelixMarchand第一次提出“动脉粥样硬化”1908A.I.Ignatowski提出高脂饮食和实验性动脉粥样硬化的关系1910AdolfWindaus提出动脉粥样硬化病变中胆固醇含量高1913NikolaiN.Anichkov提出胆固醇能独立导致动脉粥样硬化病变NikolaiN.Anichkov(1885–1964)早期动脉粥样硬化认识大事记Konstant

2、inovIE,etal.TexHeartInstJ.2006;33(4):417–423.历经100年证实：胆固醇与动脉粥样硬化密切相关胆固醇与动脉粥样硬化百年重大事件低密度脂蛋白的结构胆固醇磷脂载脂蛋白胆固醇酯甘油三酯ECB-100LDLLDL-C促进动脉粥样硬化的发生、发展起始阶段：LDL进入动脉壁LDL氧化单核细胞参与，引发炎症内皮功能降低发展阶段：持续的LDL进入、氧化和内皮功能损伤泡沫细胞形成平滑肌细胞增殖和产生纤维血管炎症并形成脂质核心并发症阶段：炎症加剧，脂质核心增大平滑肌细胞和纤维组织减少不稳定斑块形成和破裂不稳定斑块中的物质漏入血

3、管腔，引起急性血栓内皮功能失调PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:23S-27SDanielJ,etal.Nature.2008;451,904-913目录他汀降LDL-C是首要目标2他汀新循证启示4胆固醇与动脉粥样硬化31目前我国血脂控制情况及应对策略33高胆固醇是冠心病的致病性危险因素GottoAMJr,etal.Circulation.1990;81:1721-1733.CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.10年冠心病死亡率(死亡数/1000)血清胆固醇(mg/dl)总胆固醇水平减少1%冠心病危险性减

4、少2%每1000人中冠心病发病数血清胆固醇(mg/dl)Framingham研究(n=5209)多重危险因素干预试验(MRFIT)(n=361,662)≤204205-234235-264265-294≥2951502002503005040302010总胆固醇水平升高1%冠心病危险性增加2%随访期间经治疗后的平均LDL-C水平（mg/dL）WOSCOPS–PlAFCAPS-PlAFCAPS-RxWOSCOPS-RxASCOT-Rx4S-RxHPS-PlacLIPID-Rx4S-PlacCARE-RxLIPID-PlacCARE-PlacHPS-Rx0

5、51015202530406080100120140160180心血管事件发生率(%)二级预防一级预防200PROVE-IT-PRAPROVE-IT–ATVASCOT-Plac循证研究：降低LDL-C水平，可降低心血管事件风险RosensenRS.ExpertOpinEmergDrugs.2004;9(2):269-79.循证研究：降低LDL-C水平，可降低卒中风险LDL降低10%：总体卒中风险降低7.5%(2.3-12.5)一级预防降低卒中风险13.5%(7.7-18.8)LDL降低1mmol/L(39mg/dL)总体卒中风险降低21.1%(6.3-

6、33.5)一级预防降低卒中风险35.9%(21.7-47.6)活性治疗与对照组相比的卒中风险AmarencoP,LabreucheJ.LancetNeurol.20098(5):453-63.SPARCL：强化降脂预防卒中；CS：颈动脉狭窄荟萃分析：LDL-C降低幅度越大，心脑血管获益越大DelahoyPJ,etal.ClinTher.2009;31(2):236-44.N=155,613主要冠脉事件：非致死性心梗或冠心病导致的死亡主要血管事件：主要冠脉事件、致死或非致死性卒中、或冠脉血管重建针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛：ACS，老年人，

7、糖尿病，高血压不仅仅与安慰剂对照–与常规治疗或活性药物对照早期研究与安慰剂相比证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率19944S1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHATLLT2003ASCOT-LLA2004PROVEITALLIANCECARDSAtoZ2005TNTIDEAL在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者证实了更积极的他汀治疗能进一步获益首次证实了他汀治疗可以逆转斑块FDA批准了首个他汀—瑞舒伐他汀延缓AS进展的适应症FDA批准了

8、首个他汀—瑞舒伐他汀心血管一级预防的适应症2006ASTEROID2007METEORCOSM