结核分枝杆菌的研究进展

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1、结核分枝杆菌的研究进展摘要：结核分枝杆菌是一种引起人类结核病的病原菌，其致病机理也是与众不同的。本文对结核分支杆菌的生物学特性、致病机理做了简单的介绍，并对结核杆菌与巨噬细胞的相互作用、结核杆菌耐药机制、抗结核药物等的最新研究进展做了小结。关键词：结核分枝杆菌致病机制耐药抗结核药物AdvancesinthestudyofMycobacteriumtuberculosisAbstractMycobacteriumtuberculosisisapathogenthatcanleadtoHumantu

2、berculosisanditsitspathogenicmechanismisalsodifferentfrommanyother.Inthispaper,weintroducethethebiologicalcharacteristicsandthepathogenicmechanismofMycobacteriumtuberculosis.ThenwealsomakeasummaryoftheresearchprogressnoftheinteractionofMycobacteriumt

3、uberculosisandmacrophages,mechanismsofdrugresistanceinMycobacteriumtuberculosisandsomenewAntituberculousdrugs.KeywordsMycobacteriumtuberculosis;pathogenesis;Drugresistance;Antituberculousdrugs一、结核分枝杆菌的生物学特性1、结核分枝杆菌的细胞结构结核分枝杆菌是一种抗酸阳性棒状杆菌，主要包括人型、牛型、非洲型

4、和鼠型，其中对人致病的主要是人型结核菌。结核菌细长略弯曲，大小约1～4×0.4μm，无鞭毛、无芽孢、不能产生内外毒素，专性需氧，培养要求高，生长缓慢。菌体成分主要有脂质、多糖、蛋白质等。大量研究表明结核杆菌属于兼性寄生菌，原因是首先在感染的巨噬细胞内复制，故称为胞内菌；然后，随着病变发展又会出现在坏死组织中即巨噬细胞外进行复制。结核杆菌的致病性与其在组织细胞内大量繁殖引起的炎症反应，菌体和细胞壁成分以及代谢物质的毒性和机体产生抗结核免疫反应等有关。结核杆菌的细胞壁厚，脂质含量高，胞质膜外为坚硬的

5、肽聚糖(PG)层，在PG层与质膜之间含有多种具有免疫原性的蛋白质，而大量的分枝菌酸是包围在PG层的外面。2、结核分枝杆菌基因组特点结核杆菌标准菌株H37Rv基因组全长约4,411,529bp，具有特征性的是高鸟嘌呤G和胞嘧啶C即G＋C含量高达65.5％，其中编码蛋白的蛋白有3924个，占编码基因的91％，以GTG为起始密码子的基因占35％。而有明确功能的基因有2441个，不含有插入序列的假基因6个，另外目前还有606个基因还不知其明确功能。有研究通过基因芯片技术来分析比较结核杆菌基因组的组成特点

6、，指出结核杆菌特有的129个开放读码框(ORF)，主要集中在16个缺失区域RD区内。其中共有61个ORF是在卡介苗BCG等所有的牛型分枝杆菌中缺失的。另外29个ORF在部分BCG菌株中是缺失的，可能与结核杆菌的减毒无直接关系，而余下的39个ORF(主要集中在3个RD区内)在所有的BCG菌株中都是缺失的，那么这些ORF可能与结核菌的毒力减低是直接相关的。结核杆菌能在宿主吞噬细胞内生存的能力，也为特异性T淋巴细胞提供了独特的糖脂抗原；而且从其基因组序列可以看出结核杆菌具有潜在的由一种代谢途径转变为其

7、他代谢途径的能力，包括有氧呼吸(如氧化磷酸化)和厌氧呼吸(如硝酸还原反应)。二、结核分支杆菌的致病机理结核病的病原菌结核分枝杆菌是典型的胞内致病菌，通过进化获得一系列毒力成分，又通过多种机制抑制宿主免疫应答，逃逸免疫监视，导致结核病的发生。近年来的研究发现结核病可能的发病机制主要有以下几种：1)MTB与Toll样受体结合，引起抗炎症效应；2)MTB胞壁成分与树突状细胞表面受体结合，抑制树突状细胞成熟，使其无法激活初始T细胞；3)MTB通过抑制吞噬溶酶体成熟，来避免被融解和杀灭；4)MTB通过限制

8、抗原提呈来阻止过度炎症反应；5)MTB抑制Y一干扰素信号转导，下调活化巨噬细胞杀灭MTB的活性；6)抑制巨噬细胞凋亡，避免重新受到免疫攻击；7)MTB分泌复苏促进因子，对MTB的潜伏感染和再活化有重要作用等。但结核病确切的发病机制尚不清楚，这给结核病的有效防治造成了极大困难。结核分枝杆声致病机理研究的一个重要目标是弄清宿主免疫反应与细菌致病机理之间的相互作用关系。从临床症状可以得出结论，结核分枝杆菌成功感染需多个阶段：(1)在巨噬细胞中成功繁殖；(2)结核分枝杆菌能够修饰宿主的免疫反应，使宿主能