结核分枝杆菌耐药机制的研究进展

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1、万方数据结核分枝杆菌耐药机制的研究进展孙勇李传友许绍发【摘要】在人类的传染病中，结核病死亡率最高。每年约有200万人死于结核病I而且估计每年有920万的新发病例，更为严重的是全世界1／3的人口都感染过结核分枝杆菌。据WHO统计，目前全世界耐多药结核患者已占20％．而且这个数字在逐年递增。因此．明确结核分枝杆菌耐药机制不仅能够建立快速、灵敏、准确的检测方法，更重要的是能找到抗结核药物靶点，开发新的抗结核药物。控制结核病疫情．减轻患者的负担与痛苦。【关键词】结核分枝杆菌；耐药机制；细胞壁；分子机制；外排泵Progressondrugresistancem

2、echanismofMycobacterlumtuberculosisSUNYong，LIChuan—you，xuShao-fa．DepartmentofBacteriologyandImmunology。BeijingTuberculosisandThoracicTumorResearchInstitute。Beijing101149，ChinaCorrespondingauthor：LIChuan—you，Email：lichuanyou6688@hotmail．(D研XUShao-fa，Email：xushaofa@263．net[Ahtmct

3、]Inhumaninfectiousdiseases，themortalityoftuberculosisisthehighest，abouttwomillionpeopledieoftuberculosiseveryyear．Itisestimatedthatnewcasesare9．2millioneachyear．Moreseriously，onethirdoftheworld’spopulationhasbeeninfectedwithMycobacteriumtuberculosis．AccordingtOWHOstatistics，pat

4、ientswithmultiple-drugresistancetuberculosisaroundtheworldhaveaccountedfor20％．andthenumberisincreasingyearbyyear．Therefore，aclearmechanismofresistanceofMycobacteriumtuberculosiscannotonlyestablisharapid．sensitiveandaccuratedetectionmethod，butalsofindantituberculosisdrugtargets，

5、developnewantituberculosisdrugs。controltuberculosis，andreducetheburdenandsufferingofpatients．[KeywordslMycobacteriumtuberculosisIDrugresistancemechanism；Cellwall；MolecularmechanismIEffluxpump目前对于结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis，MTB)耐药性机制研究很多，但主要有3种观点：①细胞壁结构与组成变化，使细胞壁通透性改变。药物通透性

6、降低．产生降解或灭活酶类。改变了药物作用靶位。②可能存在耐药质粒或转座子介导的耐药；在MTB中己经发现了活跃的药物外排泵系统，外排泵能将菌体内药物泵出，使得胞内药物浓度不能有效抑制或杀死分枝杆菌。从而产生耐药性。③结核杆菌耐药性的产生多见于其基因组上编码药物标靶的基因或药物活性有关的酶基因突变I)()ll10．3760／cma．i．issn．1673-436X．2010．024．009基金项目l同家重大科技专项(2008ZXl0003—005)作者单位1101149北京市结核病胸部肿瘤研究所细菌免疫学室(孙勇、李传友)．胸外科(许绍发)通信作者l李传

7、友．EmaillI．chuanyou6688@hotmail．corn许绍发．Emaillxushaofa@263．net·150l·．综述．所造成。目前对结核杆菌耐药分子机制的研究主要集中在各种药物的作用靶点及其相关基因的突变上。本文就这三个方面与耐药机制关系作一综述。1MTB的细胞壁的结构与组成变化MTB的细胞壁和其他细菌有着很大的差别，其肽聚糖主要由N一乙酰葡萄糖胺和N一乙酰胞壁酸组成，类脂质含量超过60％，而革兰阴性细菌类脂质含量仅占20％左右。类脂质是一类复杂的复合物，它赋予MTB表面疏水性，含有分枝菌酸、索状因子、多糖类、磷脂、蜡质D等[

8、1】。分枝菌酸是MTB和棒状杆菌属独有的结构，主要由22—24碳短链和40-64长链分枝脂肪酸组成．分枝菌酸