基于肿瘤细胞信号转导的抗肿瘤药物机制的研究现状

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1、基于肿瘤细胞信号转导的抗肿瘤药物机制的研究现状学生姓名专业学号成绩2016年1月III摘要细胞信号转导系统异常与肿瘤发生密切相关。针对信号转导通路中异常的基因或蛋白质来设计药物，以抑制细胞过度增殖或上调凋亡，成为抗肿瘤药物开发的研究重点，研究已取得一些有意义的成果。由于常规的细胞毒药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也抑制其它正常的生长旺盛细胞（如上皮细胞、生殖细胞等）增殖，因此近年来抗肿瘤药物研发热点转向调节肿瘤细胞的信号转导通路——抑制其生长或促进凋亡。了解肿瘤细胞中信号通路异常及相应的药物研发状况有助于人们发现新

2、的抗肿瘤药物。本文主要概述了目前几种研究比较深入的细胞信号转导系统异常对肿瘤发生的影响，简单介绍了它们的作用机制和相应抗肿瘤药物的药理作用。关键词：信号转导抗肿瘤药物蛋白激酶NF-κBRas蛋白IIIAbstractAbnormalcellsignaltransductionsystemiscloselyrelatedtotumorigenesis.Aimingatabnormalgenesorproteinsinsignaltransductionpathwaystodesigndrugs,tocurbexc

3、essiveproliferationofcellorincreaseapoptosis,becometheresearchemphasisofthedevelopmentofantitumoragents.Theresearchhasmadesomesignificantresults.Duetoconventionalcytotoxicdrugsatthesametimeofkillingtumorcells,alsoinhibitingthegrowthofothernormallyhealthycell

4、s(suchasepithelialcellsandreproductivecells,etc.)proliferation.Therefore,theresearchhotspotoftheantitumoragentsinrecentyearsadjuststotumorcellsignaltrans-ductionpathwaysthatinhibitsthegrowthorpromotesapoptosis.Understandingtheabnormalsignalingpathwaysofcance

5、rcellsandthestatusofthecorrespondingdrugdevelopmentcanhelppeoplediscovernewantitumoragents.Thispapersummarizesinfluenceofthecurrentdeepresearchofseveralrelativelyabnormalcellsignaltransductionsystemontumorigenesis,andintroducestheirmechanismandthepharmacolog

6、icaleffectsofcorrespondingantitumoragents.Keywords：signaltransduction;antitumoragents;proteinkinase;NF-κB;RasproteinIIIIII目录摘要IABSTRACTII第1章引言1第2章生长因子受体与蛋白激酶22.1酪氨酸蛋白激酶22.2酪氨酸蛋白激酶抑制剂2第3章IKK/NF-ΚB信号转导通路43.1NF-κB的激活43.2NF-κB抑制剂4第4章RAS信号转导通路54.1Ras基因家族及其相关酶系在细胞

7、生长中的活动54.2Ras法尼酰基转移酶抑制剂6第5章总结7参考文献8III第1章引言癌症严重威胁着人类的生命健康，人们至今仍未全面了解癌症的致病机制。近年的研究表明，细胞信号转导与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。传统的化学治疗药物通过非特异性的阻断细胞分裂而引起细胞死亡，在杀死肿瘤细胞的同时也破坏了人体的正常细胞，虽然这些药物的抗肿瘤作用较强，但由于缺乏选择性，其毒副作用也较大。而靶向于肿瘤细胞特性通路的抗肿瘤药物可减少对正常细胞的毒性。随着生命科学的发展，有关肿瘤发生的生物学机制逐渐被人们认识，促分裂原活化

8、蛋白激酶(MAPK)系统、IκBkinase/NF-κB(IKK/NF-κB)通路、TGF-β信号系统等多个信号转导途径形成了一个精密调控肿瘤细胞生长、分化、迁移和凋亡的复杂网络。针对肿瘤信号转导通路中关键分子研发的靶向药物的成功应用，把肿瘤的靶向治疗推进到一个崭新的阶段。9第2章生长因子受体与蛋白激酶细胞应答胞外因子刺激首先是通过该因子结合到细胞表面受体，触发细胞内一系列生化级联反应