细胞信号转导与靶向抗肿瘤药物的研发

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1、中国肿瘤生物治疗杂志Vol.14No.5oet.2《X)7ChineseJoumalofCaneerBiotheraPy401··一[文章编号]l(X)7385X(2(X)7)05(岭01供院士击坛细胞信号转导与靶向抗肿瘤药物的研发.CeUsignaltransduetionanddevdoPme咐oftargetedantitumoragent,丁劲,冯赞(第二军,20043王红阳医大学东方肝胆外科研究所上海8)阳,、“”,长期从事〔作者简介〕王红中国工程院院士教育部长江特跨教授恶性肿瘤的基础与临床研,。究时肿瘤发生发展的分子病理机制和细胞信号转导研究有重要建树1997年回国创

2、办了第二军医大,一学国际合作生物信号转导研究中心和东方肝胆外科医院综合治疗病区形成基础与临床结合的创新研。,;发现究基地在分子诊断方面筛选和研发了新的肝痛诊断标志物及血清检刚单克隆杭体了新的抑制、,性受体对肝瘤细胞生长调亡的调控机制和病基因凡8在肝疮的异常信号通路为肝痛防治提供了新的;分离,,;靶标和鉴定了3种新的路孰故磷酸岭提出了新的醉分类方法得到国际同行公认阐明Wnt通路,对峰学研究做。、中酪孰酸磷酸阵调拉的重要作用及其机制出了贡献主持国家自然科学基金t点项目。o、产、。E.ttmlo幻usA;:ture国家杰出青年基金和上海市重大专项等多项研究在J.M.刀咖柯盯Gasont

3、e()cancRe和Na千国际,、、,主流期刊发表论文so余篇先后获国家自然科学二等奖何梁何利科技进步奖军队科技进步一等奖等多个奖项被评为上海市一+大科技精英”和“优秀学科带头人”。E一mail:h卿angk@vip·sina·com〔摘要〕癌症严重威胁着人类的健康和生命,人们至今仍未真正全面了解庙症的致病机制。近年的研究表明,细胞信号转、、。,、一导与肿瘤的发生发展和复发转移密切相关业已证实促分裂原活化蛋白激醉(MAPK)系统玩Bkinas以NFKB(IK灯NF-、一一t、一、、d)通路wnipcaenin途径TGFp信号系统活性氧族(Ros)等多个信号转导途径形成了一个精密调

4、控肿瘤细胞生长分、。,、化迁移和凋亡的复杂网络针对肿瘤信号转导通路中关键分子研发的靶向药物如酷氮酸激酶受体单抗Tr朋tuzumab活性、,rn,酪氨酸酶抑制剂Imatinib表皮生长因子受体抑制剂Gifitinib以及多靶点新药So目reib和Sunitnib等成功应用于临床把肿瘤。,。的靶向治疗推进到一个崭新的阶段然而肿瘤信号转导通路相关的小分子靶向药物仍存在粉多种局限和不足今后应大力研发新,,。型多靶点药物临床上应强调分子靶标的综合性针对多途径多靶点的鸡尾酒疗法是很有前景的治疗策略;;;〔关一词〕肿瘤细胞信号转导分子靶标靶向药物[中圈分类号]R730.5[文献标志码]A,’召

5、】。长期以来恶性肿瘤一直严重威胁粉人类的健康食物)[肿瘤干细胞的概念为肿瘤研究带来了。全世界的科学家在过去的数十年中付出了。与生命新的转机科学家目前认为肿瘤干细胞才是肿瘤细,,,巨大努力从多个角度来研究恶性肿瘤的致病机制胞的真正来源和复发转移的根本原因而常规化疗、,,。采用各种手段来进行预防诊断与治疗但恶性肿瘤只针对一般肿瘤细胞对肿瘤干细胞并无作用这。,WHO文件显示:的发病率与致死率仍然居高不下种针对性和特异性都不强的治疗将必然导致肿瘤,“,”!‘J。过去数十年中全世界每年有近7(X)万人死于恶性肿细胞野火烧不尽春风吹又生系统生物学研。,,2020年,瘤估计将升至1以X)万过去

6、20年来细胞究发现以往将精力过于集中于对机体的各个独立,,信号转导领域的研究取得了重大进展发现信号转导组成部分甚至仅仅某个墓因进行研究忽略了人体、、,、网络与调控在肿瘤的发生发展和复发转移中起若是一个有机的整体她由多个信号途径相互交叉多,,重要作用针对肿瘤信号转导通路中关健分子的靶向个器官和系统相互作用形成一个精密调控的复杂。。网络今后应更多地强调从整体的视角来研究肿治疗有望成为攻克恶性肿瘤的有效手段,研究各组瘤成部分如何在一个复杂的系统中相互1以断的视角研究恶性肿启的致病机制。作用和相互影响川人,类与恶性肿瘤的斗争历程异常漫长与艰难复但是目前这些阶段性的局部探索犹如盲人摸,、,

7、杂全世界科学家为此投入了大t人力物力与财象离真正认识肿瘤致病机制的真实全貌还有很大,。力在各个领域都取得了不同程度的进展机体在【‘t项目」国家自然科学羞金海外杰出青年项目(No.环境与遗传的相互作用下累积了多墓因变异而最终3时28(X拓);国家自然科学羞金t点项目(No,305307如》.supporl曰。引发恶性肿瘤致癌因紊可分为物理因紊(如紫外by泣加Na忿盛ona]Na王uojsc诬e、eFou耐a忿j洲OfC卜云naforo,Ex份11二.、、、oun.线电离辐射)化学因

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