《大环内酯类抗生素》PPT课件

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1、第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素(Macrolides,lincomycinsandpolypeptideantibiotics)9/8/20211药理学-化学治疗药物第一节大环内酯类抗生素(Macrolidesantibiotics)9/8/20212药理学-化学治疗药物（16元环）一、大环内酯类抗生素是一类具有14~16元大环内酯环基本化学结构的抗生素第一代大环内酯类：红霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素吉他霉素交沙霉素（14元环）第二代大环内酯类：克拉霉素罗红霉素阿奇霉素罗他霉素（14元环）（15元环）（16元环）9/8/20213药理学-化学治疗药物红霉素（Erythromy

2、cin）[体内过程]1.吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或酯化物，静脉滴注用乳糖酸红霉素；2.分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高3.消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄9/8/20214药理学-化学治疗药物[抗菌作用]1.抗菌谱：与青霉素相似而略广G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等；G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等；G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等；螺旋体；放线菌；某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等。军团菌首选支原体、衣原体、立克次体厌氧菌相似：略广：红霉素（Erythromycin）9/8/20215药理学-化学治疗药物[抗菌机理]与50S亚基结合抑制肽酰基转移酶（

3、-）转肽作用t-RNA位移（-）蛋白合成红霉素（Erythromycin）9/8/20216药理学-化学治疗药物[耐药性]特点：1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复；2）本类药物存在不完全交叉耐药性：①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；红霉素（Erythromycin）9/8/20217药理学-化学治疗药物[耐药机制]1.改变靶位结构：23SrRNA腺嘌呤甲基化2.降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少3.主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外4.产生灭活酶：如酯酶、

4、磷酸化酶、糖苷酶红霉素（Erythromycin）9/8/20218药理学-化学治疗药物[临床应用]1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者；2.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者——首选3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗红霉素（Erythromycin）9/8/20219药理学-化学治疗药物[不良反应]1.直接刺激反应：口服——胃肠道反应主要不良反应静滴——血栓性静脉炎2.肝损害：红霉素酯化物表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等处理：停药数日可恢复正常3.伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎红霉素（Erythr

5、omycin）9/8/202110药理学-化学治疗药物其他第一代大环内酯类乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麦迪霉素（midecamycin）吉他霉素（kitasamycin）交沙霉素（Josamycin）9/8/202111药理学-化学治疗药物特点：（与红霉素比较）1.体内过程与红霉素相似；2.抗菌谱与红霉素相似；3.抗菌活性与红霉素相似或略低；4.用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者；5.不良反应较红霉素轻。其他第一代大环内酯类9/8/202112药理学-化学治疗药物第二代大环内酯类克拉霉素（clarithromycin）罗红霉素（roxithromycin）阿奇霉素

6、（azithromycin）罗他霉素（rokitamycin）9/8/202113药理学-化学治疗药物特点：（与第一代大环内酯类相比）1.对胃酸稳定，生物利用度提高；2.血药浓度及组织浓度高；3.半衰期延长；4.抗菌谱更广，抗菌活性增强；5.有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；7.不良反应较少。第二代大环内酯类9/8/202114药理学-化学治疗药物1.抗菌谱：较窄作用强：G+球菌、厌氧菌敏感：G+杆菌无效：G-杆菌、肠球菌、难辨梭菌2.抗菌机理：（与红霉素相同）与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成注意：林可霉素+红霉素拮抗作用3.主要特点是骨组

7、织浓度高首选用于金葡菌性急、慢性骨髓炎；厌氧菌感染4.主要不良反应有胃肠道反应、长期口服发生伪膜性肠炎二、林可霉素类抗生素林可霉素（lincomycin）和克林霉素（clindamycin）9/8/202115药理学-化学治疗药物三、多肽类抗生素万古霉素（vancomycin）去甲万古霉素（norvancomycin）特点：1.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药2.抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效3.抗菌机理：抑制细