《孕妇用药》PPT课件

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1、第二部分妊娠期用药合理孕妇用药一、概述与用药原则二、药物致畸作用分类三、常用临床药物的分级四、致畸的药物一、概述与用药原则围产期是妇女一生中的一段特殊时期,其身体各系统发生了一系列的变化,药物代谢与非围产期有很大的差别。大多数药物均能通过胎盘进入胎儿体内,有些药物有明显的致畸作用所有的药物均能从乳汁排出孕期用药情况调查发现:孕妇平均每人用药3种~4种。最常用的药物:抗生素Over-the-counter,OTC:解热镇痛药影响胎盘转运因素胎盘结构与血流量母体因素药物理化性质1.药物的脂溶性脂溶性高、极性小的药物容易扩散。2.药物的分子量分子量小于500的药物容易通过胎

2、盘;大于1000的很难通过胎盘。3.药物的解离程度药物的离子化程度与通过胎盘的药物量成反比。4.与蛋白的结合能力药物的血浆蛋白结合能力与通过胎盘的药物量成反比。(1)药物因素(2)胎盘屏障的特殊性胎盘屏障具有与其他生物膜相似的对药物选择性通透功能,对绝大多数药物不具“屏障”作用。1.胎盘血管合体膜(VSM)的厚度与面积妊娠晚期VSM的厚度仅为妊娠早期的10%2.胎盘通透性感染、心脏病、糖尿病、妊娠高血压等可能破坏胎盘屏障,导致通透性增加(3)孕妇生理变化孕妇作为特殊群体,在生理、生化功能等方面表现出药物作用的特殊性,影响药物的吸收、分布、代谢和排泄过程,导致药动学参数

3、的差异。按常规用药时,可能达不到最低有效浓度,或大于最低中毒浓度吸收分布代谢排泄妊娠期药代动力学特点药物吸收经口给药的吸收早孕时呕吐频繁,口服吸收受影响。药物分布药物与血浆蛋白的结合。妊娠期蛋白生成速度加快,但仍表现为生理性血浆蛋白低下;部分蛋白结合位点被内分泌激素占据。药物蛋白结合能力下降,游离药物增多,使孕妇不良反应加重。药物代谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化.由于雌激素水平增高,导致胆汁郁积,多数药物排出速度减慢;药物排泄心输出量和肾血流量增加,经肾排泻的药物排出加快。妊娠晚期,仰卧位时间增多,肾血流量减少,药物排出缓慢,容易在体内蓄积。围产期主要用药原则

4、1、用药须有明确指征,只有药物对母亲的益处多于对胎儿的危险时才考虑在孕期用药。2、用已证实对灵长目动物胚胎无害的药物,未知的致畸药物只能给予那些采取了可靠的避孕措施的育龄妇女。3、掌握胎龄,用药最好在妊娠14周以后开始。围产期主要用药原则4、使用对胎儿可能有影响的药物时,要权衡利弊,将危险因素降低到最小程度,因为有的药物对胎儿的影响比对母亲的影响要长久。5、禁止在孕期试验性用药。6、注意父体用药对其后代是否有致畸作用。二、妊娠期用药原则从受精到产出我们将胎儿分成三阶段:孕卵期(zygotestate):受精后前2周胚胎期(embryonicstate):第3周到第12

5、周(从停经第一周开始)胎儿期(fetalstate):第13周到38周胚胎期是胚胎对有害物质最敏感时期,因此对胚胎正在器官发育,亦就是说此时胎儿最易变成畸胎。?你知道“全”和“无”的意思吗?受精后的2周内,孕卵着床前后,药物对胚胎的影响是“全”或“无”的。“全”--表现为胚胎早期死亡导致流产;“无”--则为胚胎继续发育,不出现异常。“全”--表现为胚胎早期死亡导致流产;“无”--则为胚胎继续发育,不出现异常。在药物的作用下,受损的胚胎往往引起流产。有些药物在体内潴留时间较长,想怀孕的妇女在受精前15-30天停药,以保证安全精子的质量也是一个重要的决定因素,在受精期间,

6、男方服用药物可能影响胚胎的质量。“致畸高度敏感期”——胚胎期受精后3—12周称“致畸高度敏感期”。第3周:胚胎有头尾之分、CNS、心准备开始发育第4周:眼、四肢第5周:头和脊柱骨骼、肌肉前体第6周:耳、牙齿第7周:腭第8周:外生殖器同时由于许多器官是同期形成的,所以一种药物可造成多发畸形。受孕3-12周:药物致畸最敏感时期器官形成期胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段,此期用药可能导致某些系统和器官畸形。一些微小的畸形往往不被发觉,但会影响机体的功能。有些致畸作用是迟发的,如母亲在怀孕期间服用己烯雌酚,所生下的女孩到青春发育期时可出现阴道上皮癌。有计划妊娠好!大

7、部分妇女要到月经过期才知道可能妊娠,但此时受精卵已开始进入器官形成期或致畸敏感期。因此,早期胚胎很容易受到忽略性伤害。妊娠中期和晚期——胎儿期药物对胎儿致畸的可能性减少但神经系统在妊娠期间是持续发育的,药物致畸的影响一直存在二、药物致畸作用分类二、药物致畸作用分类美国FDA于1979年,根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响,将药物分为A、B、C、D、X五类。A级:对照研究显示无害。已证实此类药物对人胎儿无不良影响,是最安全的。如青霉素钠。A类等药物极少,维生素属于此类药物,如各种维生素B、C等,但是在正常范围剂量的维生素A是A类药物,而大剂量

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