间充质干细胞来源的胞外囊泡的研究进展_杨佳

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1、·综述与进展·JMedＲes，Apr2016，Vol．45No．4间充质干细胞来源的胞外囊泡的研究进展杨佳范恒摘要胞外囊泡(EVs)，曾经被误认为是细胞垃圾碎片，近年来越来越多的研究发现它在细胞间信号传递中起着至关重要的作用，它通过介导配体－受体反应或传递胞质成分(蛋白、mＲNA和microＲNA)等方式与靶细胞发生联系而引起越来越多的关注。近年来研究发现间充质干细胞(MSCs)来源的EVs在多种疾病中发挥着重要的生物学作用，有可能成为替代干细胞治疗的新型物质。随着对EVs研究的深入，将来有望利用其特有的作用方式阐述疾病的发生、发展并研发新型的药物载体，达到诊断

2、和治疗更多疾病的目的。现就EVs的生物学特性、与靶细胞的作用方式及MSCs来源的EVs在多种疾病中的治疗作用的研究进展做一综述。关键词胞外囊泡间充质干细胞治疗作用。中图分类号Ｒ3文献标识码ADOI10．11969/j．issn．1673-548X．2016．04．046间充质干细胞(mesenchymalstemcells，MSCs)1000nm，从细胞质膜上脱落而释放产生，MVs产生过是一种最初在骨髓中发现的来源于中胚层和外胚层程与胞质内钙离子浓度的增加和细胞膜骨架的重构的多能干细胞，因其具有多向分化潜能，向受损组织有关;③外泌体(exosomes，EXOs)

3、40～100nm，其来定向迁徙，免疫调控，自我更新等特点而日益受到人源被认为是与內吞作用相关，由多囊体分泌，与细胞们的关注。由于其在多种器官(心、肾、肺、肝等)及骨架的激活和钙离子浓度相关。由于这3种不同的组织损伤中的强大修复作用，MSCs正被应用于越来囊泡在物理特性和生化组成上存在许多的相似之处，越多的科研实验探索和临床观察研究中。但是，在干这也导致很难将它们完全精确的分离开来。在实验细胞局部或全身移植实验中，只有很少一部分MSCs条件下，一般采用不同的离心力将它们分离，200～会最终定植于受损组织，这意味着对于受损组织的保1500g用来沉淀细胞和细胞碎片，

4、10000～20000g用护作用可能并不是因为它的有限的再分化作用，而是来沉淀大小在100～800nm的囊泡(MVs)，100000～［1］旁分泌作用。这个设想为替代细胞治疗策略的发2000000g用来沉淀直径＜100nm的囊泡(EXOs)。展提供了新的治疗视角。虽然已经证实MSCs可以二、EVs影响其靶细胞的机制分泌多种细胞因子和生长因子，但是这些因子似乎不1．其表面的配体与靶细胞的受体结合继而激活［2］足以解释MSCs强大的修复能力。胞外囊泡(ex-或抑制靶细胞内的转导通路:实际上，EVs表达多种tracellularvesicles，EVs)是一种曾经被误

5、认为是细胞受体和表面分子，包括组织因子(TF)，肿瘤坏死因子垃圾碎片的物质，近年来因其强大的生物学作用重新(TNF)，MHCⅠ类/Ⅱ类分子和CCＲ5趋化因子受进入了科学家的视线。研究发现它可以介导细胞之体［4～6］等。通过其表面携带的配体与靶细胞的受体间的信息传递，是细胞与细胞交流的重要物质。结合并使其激活。比如MVs表面表达细胞间黏附分一、EVs的生物学特点子ICAM1，可以与表达在CD8+的树突状细胞膜上的EVs是大多数细胞在自然条件下都可以产生的淋巴细胞功能相关分子LFA1(ICAM1的一个配体)一种膜性囊泡，根据大小和来源的不同，可以大致分［7］相互作用

6、，从而激活T细胞。MVs表达跨膜Notch［3］为3类:①凋亡小体(apoptoticbodies)800～配体Dll4，通过与表达在内皮细胞和神经细胞上的5000nm，在细胞产生程序凋亡时产生;②微囊泡或脱Notch受体相互作用而分别刺激血管再生和轴突生落囊泡(microvesiclesorsheddingvesicles，MVs)50～［8］长。此外，MVs与靶细胞融合的过程中，还可以在细胞间传递受体或具有生物活性的脂质。比如趋化作者单位:430022武汉，华中科技大学同济医学院附属协和医院因子受体CCＲ5或CXCＲ4可以从T细胞传递至非淋中西医结合科［

7、9，10］巴系统细胞，使其更容易被HIV感染。通讯作者:范恒，教授，主任医师，电子信箱:fanheng009@aliyun．com2．通过传递胞内蛋白来调节靶细胞功能:EVs在·174·医学研究杂志2016年4月第45卷第4期·综述与进展·形成过程中可以将母细胞胞质中的成分包裹进去，然EVs是一种非常有潜力的治疗工具，用EVs取代干细后传递到靶细胞中，使其具有新的生物学功能或遗传胞将成为一种新的治疗策略。［14］特征。内皮细胞来源的MVs可以通过传递促血管生1．肾损伤:Brunoet等证明MSCs干预后的急［11］成因子(例如VEGF、bFGF、PDGF、aFG

8、F、TNF－α性肾损伤(