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时间:2019-06-21
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1、第五节核酸世上物质万种,名目繁多,但不管是动物还是生物,都含有核酸,它是生物在发育,繁殖,遗传和变异的主要物质,因而它成为人们的主要研究对象,在病理学的范畴中,主要是在形态学方面对核酸的显示。核酸分为脱氧核糖核酸(deoxyribonucleicacid,DNA)和核糖核酸(ribonucleicacid,RNA)两大类。组成核苷酸的物质有含氮的有机碱或称为碱基、戊糖和磷酸三种。在正常的情况下,DNA和RNA都是由核苷酸组成的,它们的含量约占细胞干重的5-15%,约90%的DNA存在于细胞核内,而少量的RNA(约10%)存在于细胞核中,RNA主要
2、存在于细胞质中,约占75%,另有10%在细胞核内,15%在细胞器中。[29]RNA分为核蛋白体RNA(rRNA)、转运RNA(tRNA)和信使RNA(mRNA),人体在合成蛋白质始终遵循着“中心法则”由DNA到RNA再到蛋白质这一过程式不可以有任何差错的,否则细胞便不能合成应有的蛋白质,甚至会合成错误的蛋白质,如癌蛋白,于是出现了癌细胞,导致癌症发生。从分子学的水平角度来认识癌细胞,癌细胞也可分为癌细胞核、癌细胞浆和癌细胞膜。中心是癌细胞核,内部有染色体,染色体包含一条很长的DNA链。该链由不同的基因片断组成。癌细胞在发生发展过程中,是这些基因在起作用
3、的。细胞在受到各种有害物质如化学物质、病毒等毒害时,细胞上DNA的核苷酸就会和这些物质结合,形成加合物,直接损害核苷酸。基因的损害,功能的丧失,必定要有其它的基因来补充,突然间的点面上的基因又多了,然而这些增多的基因恰恰是加快细胞生长的蛋白,或者是抑制细胞凋亡的蛋白对应的基因,于是乎细胞生长加速增快,细胞不会凋亡,无休止的生长,这就是肿瘤细胞的典型生长情况.癌细胞的形成也是多基因的变异,一个基因的变异不会发展成癌细胞,只有在多基因的变异的情况下才可以发展成癌细胞。基因的变异是指某些基因扩增,某些基因减少了,从目前的认识水平上看,扩增的基因有:AP-1C
4、tre、NF-KbCtre、ETsctre、C-Fos、C-jun、Myc、Ras、Survivin等。被破坏的基因有:BRCA1、BRCA2、P53、P63、P73、Rb、P16等。对于这些基因的检测目前应用的技术有免疫组织化学技术、包括原位分子杂交技术和PCR技术等。(一)、扩增基因各自的功能。1、C-jun癌基因。C-jun癌基因与鸟类肉瘤病毒17的转化基因具有同源性,是早期应答基因家族成员之一。2、C-myc基因。C-myc基因属于myc家族。同属于此家族的还有N-myc、L-myc,其中C-myc与胰腺癌的关系密切,该基因定位8q24.1在细
5、胞核内结合于单链或双链DNA上,对转录过程突施调控。C-myc的表达活性与细胞生长分裂速度密切相关,而且也是细胞凋亡的潜在诱导因子,C-myc基因的表达与乳腺癌、结肠癌和膀胱癌等肿瘤的增殖有关。并与结肠癌的预后有关。3、C-fos。C-fos是一种转录活化因子(AP-1),与C-jun原癌基因产物形成一种复合物,参与多个基因的转录和调节。正常组织几乎不表达或弱表达。4、Survivin(存活素)它是细胞凋亡抑制基因家族中的一个成员,在于细胞周期中的G2M其中有表达,在许多肿瘤中有表达。5、NF-Kb。NF-Kb是由一组结构上相关的蛋白家族组成。(二)
6、、被破坏基因的各自功能:1、BRCA1:它是一种BRCA1基因产物,是乳腺癌的易感基因之一,具有对乳腺癌等肿瘤的抑制作用,BRCA1功能的丢失或者增加都可以造成对乳腺癌和卵巢癌的易感性。2、BRCA2:BRCA2又称为乳腺癌易感蛋白,遗传性BRCA2基因突变可以增加乳腺的家族性高发的危险性,且肿瘤发生与野生型等位基因丢失相关,BRCA2编码为3418氨基酸蛋白,与其它蛋白很少有同源性.3、P53。P53是一种抑癌基因,分为野生型和突变型两种。应用石蜡切片免疫组织化学检测获得阳性的P53主要是突变型。这是由于突变型的半衰期时间较长,约为4-8小时,而野生
7、型的半衰期时间较短,大约仅有20分钟左右,因此应用石蜡切片根本无法完成。P53可作为细胞凋亡中的一个调控因子。4、P63。P63是P53基因家族成员之一,该基因定位于染色体3q27-28,编码6种以上主要异构体分别待遇转录激酶活性,死亡诱导活性(TAP63)和显色失活活性。在胚胎时期,多种上皮和器官发育需要P63蛋白,P63在肌上皮细胞中表达,且作用优于SMA,在肌纤维母细胞中不表达。5、P16。P16是细胞周期调节蛋白之一,又称为“有丝分裂抑制因子”,其作用是与细胞周期素D竟争性结合CdK4/6,阻止细胞从G1期至S期的进程,从而对有丝分裂进行负反馈
8、调节。在肿瘤细胞中由于基因的突变或缺失,往往导致P16表达增加,但却不对细胞周期进行调节。6、
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