《糖皮质激素》课件

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1、肾上腺皮质激素类药陈霞Chapter30P336髄質球状帯束状帯网状帯球状帯盐皮质激素束状帯糖皮质激素网状带性激素肾上腺结构糖皮质激素的生理性调节Physiologicalregulationofglucocorticoids下丘脑腺垂体CRHACTH肾上腺皮质（－）（－）Glucocorticoids长期应用糖皮质激素【化学结构】肾上腺皮质激素类的化学结构皮质激素类药物共同的结构特点甾核A环的C4～5之间为一双键C3上有酮基C20上有一个羰基糖皮质激素类的结构特征甾核C环的C11上有氧(如可的松)或羟基(如氢化可的松)D环的C17上有α羟基【构

2、效关系】双键的引入：可的松泼尼松氢化可的松泼尼松龙羟基的引入：泼尼松龙曲安西龙甲基的引入：泼尼松龙甲泼尼龙氟的引入：泼尼松龙倍他米松地塞米松P337常用糖皮质激素类药物的比较类别药物糖代谢（比值）水盐代谢抗炎作用等效剂量半衰期（h）短效氢化可的松1.01.01.020mg8～12可的松0.80.80.825mg8～12中效泼尼松3.50.345mg12～36泼尼松龙4.00.355mg12～36甲泼尼松龙5.0054mg12～36曲安西龙5.0054mg12～36长效地塞米松300300.75mg36～54倍他米松30～35025～400

3、.60mg36～54外用氟氢可的松12氟轻松40P338糖皮质激素Glucocorticoids【体内过程】AbsorpationDistributionMetabolismExcretion【药理作用及作用机制】1．抗炎作用特点：抑制各种原因引起的炎症抑制炎症反应的不同时期一定程度地降低机体的防御功能GRHsp90CBGGCGCGCHsp90GRHsp90Hsp90GCHsp90Hsp90GRGCGCTrsnacriptionmachinerymRNAProteinResponseGRHsp90CBGGCGCGCHsp90GRHsp90Hsp90G

4、CHsp90Hsp90GRGCGCTrsnacriptionmachineryProteinResponseGRHsp90CBGGCGCGCHsp70GRHsp90Hsp70GCHsp70Hsp90GRGCGCmRNATrsnacription抗炎作用的基本机制——基因效应进入细胞与激素受体结合构型改变HSPs与GRα分离激素-受体复合体进入细胞核与特异性DNA位点结合启动基因转录引起转录增加或减少抗炎作用机制的具体表现：对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响：①诱导炎症抑制蛋白脂皮素1（lipocortin1）的生成抑制磷脂酶A2减少炎

5、症介质前列腺素和白三烯类的产生②抑制诱导型NO合酶和环氧酶2的表达，从而阻断相关介质的产生③诱导血管紧张素转化酶的生成降解缓激肽对细胞因子的作用和黏附分子的影响：TNFα,IL-1、IL-2、IL-5、IL-6和IL-8影响炎细胞凋亡2.免疫抑制与抗过敏作用对免疫系统的抑制作用，机制：诱导淋巴细胞DNA降解对淋巴细胞物质代谢的影响诱导淋巴细胞凋亡抑制核转录因子NF-κB活性小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫抗过敏作用，机制：减少过敏介质的产生通过允许作用提高血管对儿茶酚胺的感受性3.抗休克作用Mechanism：①抑制某些炎性因子的产生，减轻

6、全身炎症反应综合症及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态;②提高机体对细菌内毒素的耐受力。③扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收缩力;④降低血管对缩血管活性物质的敏感性⑤稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。4.抗毒作用：退热作用抗细菌内毒素的作用可减少内源性致热原的释放退热作用5.对代谢的影响糖代谢：蛋白质代谢：加速蛋白质分解代谢，负氮平衡脂质代谢：向心性肥胖核酸代谢：影响敏感组织中的核酸代谢影响各种代谢水及电解质代谢：盐皮质激素样作用长期应用如何调节饮食？6．允许作用可增强儿茶酚胺的血管收缩作用增强胰高血糖素升高血糖的作用7.

7、其他作用血液与造血系统中枢神经系统消化系统骨骼退热作用增强应激能力结缔组织与皮肤【临床应用】替代疗法：用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症严重感染或预防炎症后遗症自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病抗休克治疗血液病局部应用恶性肿瘤采用综合疗法缓解症状停药复发停药后易复发病例讨论某女，面部小红斑结节诊断：毛囊炎临床用药？教学重点体内过程－分布、代谢药理作用：对代谢的影响允许作用抗炎作用免疫抑制与抗过敏作用抗毒素作用（退热作用）抗休克作用糖皮质激素双键的引入：可的松泼尼松P337氢化可的松入血后90％与血浆蛋白结合包括约80％与皮质激素转运蛋白（C

8、BG）结合10％与白蛋白结合CBG在肝脏合成，影响因素为：妊娠雌激素CBG结合型GC作用肝、