糖皮质激素ppt课件

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1、糖皮质激素肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素是人体肾上腺产生的激素，是一种甾体类化合物，是人体固有的一类生理激素。肾上腺皮质激素类药物是指具有肾上腺皮质激素相似或相同生物活性的药物。肾上腺皮质激素的分类可分为三类：1、盐皮质激素，如醛固酮和去氧皮质酮等。2、糖皮质激素，如氢化可的松和可的松等，其分泌和生成受促肾上腺皮质激素（ACTH）调节。3、性激素。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素肾上腺皮质激素的生理来源球状带15%:盐皮质激素:醛固酮束状带78%:糖皮质激素:氢化可的松、可的松网状带7%:性激素髓质:

2、产生和贮藏肾上腺素化学结构及构效关系•生理功能基团•糖皮质激素与盐皮质激素结构区别•构效关系：抗炎作用增强水盐作用减弱氢化可的松（短效）构效关系：抗炎作用增强/水盐作用减弱17泼尼松（中效）地塞米松（长效）抗炎作用水盐作用氢化可的松11泼尼松3.50.8地塞米松300肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物是指具有肾上腺皮质激素相似或相同生物活性的药物临床常用的皮质激素是指糖皮质激素1、生理效应2、药理作用3、分类4、临床应用5、不良反应糖皮质激素类药物1、生理剂量——生理效应2、超生理剂量——药理作用糖皮质激素类药物

3、在生理剂量下主要影响物质代谢过程，如糖代谢、蛋白质代谢、脂肪代谢、核酸代谢和水、电解质代谢等。生理剂量生理效应与对物质代谢的影响生理剂量下主要影响三大类物质和水盐代谢，当剂量过大或长期应用时，是导致各种物质代谢紊乱、不良反应和并发症的主要原因。糖代谢:糖原异生肝、肌糖原合成；抑制细胞对糖的摄取和氧化利用、使血糖升高、糖尿（严重时）。蛋白质代谢：合成、分解负氮平衡，从而产生肌肉萎缩、皮肤变薄、生长发育迟缓、伤口难愈脂肪代谢：脂肪合成、分解诱发酮症酸中毒；脂肪再分布向心性肥胖、满月脸。水、电解质代谢:

4、留钠排钾水钠潴留、低血钾、高血压；增加钙磷排泄骨质疏松(骨胶原）。雄激素样作用：痔疮、多毛等。对抗应激环境和恶性刺激的适应作用核酸代谢：诱导合成某种特殊的mRNA，转录出一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质超生理剂量（大剂量）—药理作用（一）抗炎作用（二）免疫抑制与抗过敏作用（三）抗休克作用（四）其他作用：退热；对血液和造血系统的影响；对骨骼的影响；对中枢神经系统的影响；对胃肠道的作用等。（一）抗炎作用作用特点：(1)作用强大(2)抑制各种原因炎症(3)抑制炎症不同阶段表现为：增强机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反

5、应与细胞反应炎症早期：可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬等反应，从而改善炎症早期出现的红、肿、热、痛等临床症状；炎症后期：可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、黏多糖的合成及肉芽组织增生，从而防止炎症后期的粘连和瘢痕形成，减轻炎症的后遗症。降低机体防御功能:可致感染扩散，阻碍创口愈合抗炎作用机制1.抑制细胞和炎症介质形成：糖皮质激素与靶细胞浆内糖皮质激素受体结合，使参与炎症的一些基本转录增加或减少，包括（1）抑制细胞因子；（2）抑制炎症介质；（3）抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶（NOS）。炎症介质

6、主要参与急性炎症过程,细胞因子在炎症发生发展及后期炎症的增生粘连中起作用.故糖皮质激素对急性和慢性炎症都有强大作用.2.稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放，炎症反应。3.稳定肥大细胞膜：组胺等致炎物质释放，炎症反应4.增强血管对儿茶酚胺的敏感性5.抑制成纤维细胞DNA合成（二）免疫抑制与抗过敏作用对细胞和体液免疫均抑制，但对细胞免疫抑制作用更强，后者在大剂量时才明显。能抑制组织器官的移植排异反应，对于自身免疫性疾病可发挥一定的近期疗效。作用机制抑制免疫反应多个环节（免疫三阶段都有抑制）(1)抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处

7、理，干扰淋巴细胞的识别能力(感应期）；(2)抑制淋巴细胞的DNA、RNA和蛋白质的生物合成，使淋巴细胞破坏、解体，也可使淋巴细胞移行至血管外组织，从而使循环淋巴细胞数减少（增殖期）(3)诱导淋巴细胞凋亡；(4)干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖(感应期）；(5)大剂量可抑制B细胞转化为浆细胞抗体生成(效应期）(6)稳定肥大细胞膜致炎物释放过敏反应(效应期）；(7)干扰补体参与的免疫反应(效应期）；(8)抑制某些与慢性炎症有关的细胞因子(IL-2，IL-6和TNF-α等)的基因表达（增殖期、效应期）。（三）抗

8、休克作用超大剂量已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。休克发生时的血流动力学过程毒素血管痉挛心肌收缩力微循环血流动力学紊乱休克缩血管活性物质心肌抑制因子MDF溶酶体提高机体对细菌内毒素耐受力①①作用机制1、稳定溶酶体膜(membraneoflysosome)，阻止或减少蛋白水解酶(proteinase)的释放，