《肌松药与拮抗药》PPT课件

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1、神经肌肉阻滞药及拮抗药ywf808@sohu.com第二军医大学东方肝胆外科医院俞卫锋肝肾功能障碍与肌松药1肌松药药代药效与肝肾功能2新型肌松拮抗药3新型非去极化肌松药4神经肌肉接头与肌松药1www.themegallery.comCompanyLogowww.themegallery.comCompanyLogo神经肌肉的解剖和生理神经-肌接头(neuromuscularjunction):神经突触(synapse)接头前膜接头后膜神经下间隙www.themegallery.comCompanyLogoACh受体与神

2、经肌肉接头www.themegallery.comCompanyLogoACh受体与神经肌肉接头www.themegallery.comCompanyLogo非去极化肌松药分类(结构)甾体类:罗库溴铵,维库溴铵,潘库溴铵,哌库溴铵异喹啉:箭毒,筒箭毒苄异喹啉:阿曲库铵,顺阿曲库铵,米库氯铵,杜克库铵www.themegallery.comCompanyLogo结构及作用机制筒箭毒(GriffithandJohnson,1942)琥珀胆碱(1906,1949,1951,Foldes1952)1951之前还有其它的一些肌松

3、药作用机制*(Bovet,1951)Leptocurare,depolarizing;Pachycurare,non-depolarizing.*没有其它的有关肌松药分子如何作用于相应受体的理论www.themegallery.comCompanyLogoLee’sAchRmodelformotorend-platePentameric,withαεασβclockwise,2receptivesiteswww.themegallery.comCompanyLogo通道的电压和时间控制闸门www.themegaller

4、y.comCompanyLogoConformationalmechanismofaction:Molecularshapedeterminespotencyandmechanismofaction.CLee:BJA2001,87(5):755.CLee:PharmacolTher2003,98:143.www.themegallery.comCompanyLogo肌松药相互作用两种非去极化肌松药先后使用的相互作用为调整某种肌松药的作用时间而换用另一种肌松药需待先使用的肌松药经3~5个半衰期后才能表现出第二种肌松药的时

5、效特性表现先给肌松药时效特性表现后给肌松药时效特性经先给肌松药数个半衰期www.themegallery.comCompanyLogo肌松药相互作用两种非去极化肌松药先后使用的相互作用非去极化肌松药预注剂量后换用另一种非去极化肌松药给予插管剂量后lmin的插管条件比应用单种肌松药好起效时间缩短,但作用时间延长10%插管剂量肌松药静脉麻醉药中枢镇痛药90%插管剂量另种肌松药间隔3minwww.themegallery.comCompanyLogo肌松药相互作用协同肌松药效应的药物:锂制剂、氨基糖甙类抗生素、万可霉素、速尿

6、、奎尼丁苯二氮卓类镇静药、吸入性全麻药、硝酸甘油、普鲁卡因酰胺、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂,等增强肌松药效应的病理生理情况:酸中毒、低钙、低钾、高镁、高龄及重症肌无力,等∴在合用上述药物或有上述临床病理生理情况时应适当减少肌松药用量www.themegallery.comCompanyLogo肌松药相互作用拮抗肌松药效应的药物:卡马西平、苯妥因、皮质激素、麻黄碱、去甲肾上腺素雷尼替丁、氨茶碱,等减弱肌松药效应的病理生理情况:碱中毒、高血钙、高血钾、低血镁、烧伤和妊娠,等∴在合用上述药物或有上述临床病理生理情况时应适当增

7、加肌松药用量www.themegallery.comCompanyLogoAminosteroid负荷剂量0.95mg/Kg44%经尿排出,11%由胆汁排出,约30小时10%蛋白结合率10-40%代谢成3-OH、17-OH、3,17-OH潘库3-OH潘库有一半活性解迷走效应无组胺释放2代谢成3-OH、17-OH、3,17-OH维库3-OH维库有同等活性10-25%由尿排出,30-50%经胆汁排出半衰期相对较短,清除较快中等时效无解迷走及神经节阻滞无组胺释放3对心血管系统无影响快速起效1.2mg/Kg剂量在1min内达到

8、良好的插管条件中等时效经肝肾排泄无活性代谢产物PancuroniumVecuroniumRocuronium1www.themegallery.comCompanyLogoBenzylisoquinolinium中等时效组胺释放是箭毒的1/3经Hofmann清除与酯酶水解基本不依赖肝肾功能代谢产物为N-甲基罂粟碱5阿曲库胺的异构体

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