《芳胺类药物的分析》PPT课件

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1、第七章芳香胺类药物的分析TheAnalysisofAromaticAminesDrugszhangnan@zzu.edu.cn主要内容芳胺类药物1苯乙胺类药物2苯丙胺类药物3基本要求掌握对氨基苯甲酸酯类药物和酰胺类药物的基本结构与典型药物以及结构与分析方法的关系，芳胺类药物的重氮化-偶合反应、与三氯化铁反应、与重金属离子反应，芳胺类药物的亚硝酸钠滴定法。熟悉芳胺类药物的非水滴定法与分光光度法；苯乙胺类药物的非水滴定法与溴量法；苯丙胺类药物的非水滴定法、HPLC法。了解本类药物的其它分析项目与方法。芳香胺类药物的分析7-17-1-

2、1对氨基苯甲酸酯类(芳伯氨基未被取代)7-1-2酰胺类(芳伯氨基被酰化)7-27-3芳胺类药物苯乙胺类药物苯丙胺药物结构及代表物：通式典型药物的结构：（均为盐酸盐）苯佐卡因普鲁卡因丁卡因R1HH(CH2)3CH3R2C2H5CH3CH2N(C2H5)2CH3CH2N(C2H5)27－1-1芳胺类--对氨基苯甲酸酯类对氨基苯甲酸酯类的性质1)芳伯氨基:重氮化-偶合;易氧化变色;与芳醛缩合成Stiff碱(但盐酸丁卡因无此反应)2)水解:分子结构中酯键或酰胺键均易受光线、热、碱而水解,除盐酸丁卡因的水解产物为BABA外,余者的水解产物

3、均为PABA.对氨基苯甲酸酯类的性质3)弱碱性:除苯佐卡因外,脂烃胺侧链为叔胺氮原子具有弱碱性,能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应,非水溶剂中能用标准酸溶液滴定对氨基苯甲酸酯类的性质4)其它特性:本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其游离碱为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均为白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。7-1-2芳胺类--酰胺类药物结构通式：酰胺类典型代表物a)对乙酰氨基酚b)醋氨苯砜c)盐酸利多卡因（10个H2O)d)盐酸布比卡因R1-OH-H-HR2-

4、CH3-CH3R3-H-H-CH3-CH3R4-H-H-CH3-CH3OO酰胺类药物的主要性质1)水解后显芳伯氨基特性:芳酰氨基在酸性溶液水解—a较c、d易水解2)水解产物易酯化：ab水解产生HAc,HAc与乙醇在硫酸中生成醋酸乙酯香味3)酚羟基的特性：a与FeCl3呈蓝紫色，可与b、c区别4）水解速度与分子结构有关：对乙酰氨基酚>贝诺酯>利多卡因、布比卡因贝诺酯酰胺类药物的主要性质4）弱碱性：c、d侧链叔胺可与生物碱沉淀剂反应，可与a、b区别5）与重金属离子发生沉淀反应：c、d侧链上酰氨基的N在水溶液中与铜离子或钴离子络合成有

5、色配位化合物沉淀，此沉淀可溶于氯仿后呈色6）UVorIR7-1-3芳胺类药物的鉴别重氮化-偶合反应原理：略。如（1）苯佐卡因、（2）盐酸普鲁卡因、（3）盐酸普鲁卡因胺、（4）对乙酰氨基酚、（5）醋氨苯砜、（6）盐酸丁卡因（1）（2）（3）在HCl中直接与NaNO2重氮化（4）（5）在HCl或H2SO4中加热水解后与NaNO2重氮化(6)虽不具有芳伯氨基，但其分子中芳仲胺在酸性环境中与NaNO2反应生成N-亚硝基化合物的乳白色沉淀，可与(12)(3)(4)(5)区别鉴别（4）有酚羟基，可直接与Fe3+生成蓝紫色配位化合物与FeCl

6、3反应与重金属离子反应盐酸利多卡因Cu2+Na2CO3蓝紫色CHCl3黄色Co2+H+.T.S沉淀（细小亮绿色）（1）（2）（6）无此反应鉴别（与重金属离子的反应）羟肟酸铁盐反应（芳酰胺结构）（3）与Hg2+反应盐酸利多卡因盐酸普鲁卡因30%双氧水缓缓加热至沸羟肟酸FeCl3羟肟酸铁（紫红色暗棕色棕黑色）Hg(NO3)2稀HNO3加热至沸Hg(NO3)2稀HNO3加热至沸黄色红色或黄色（橙黄色）鉴别—水解产物反应盐酸普鲁卡因0.1g溶解白色沉淀油状（普鲁卡因）二乙氨基乙醇（使湿润红色石蕊试纸变蓝色）加热油状物消失白色沉淀沉淀溶解

7、苯佐卡因0.1g加氢氧化钠试液5ml煮沸即有乙醇生成，加碘试液，加热有黄色沉淀生成并发生碘仿的臭味H2O2ml10%NaOH1ml加热冷却盐酸酸化过量盐酸加热（对氨基苯甲酸钠）鉴别—制备衍生物测熔点测m.p盐酸丁卡因溶于醋酸钠后，加硫氰酸铵溶液即析出结晶性白色沉淀，此沉淀洗净干燥测m.p为131oC。盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的衍生物，熔点为194oC。三硝基酚利多卡因（难溶于水的黄色沉淀）的熔点位228~232oC。鉴别—UV-IR见P164图7-1见P165图7-2酸盐普鲁卡因与盐酸普鲁卡因胺的区别酯键被酰胺化7.1.

8、3含量测定一、亚硝酸钠法二、非水溶液滴定法三、UV四、比色法五、盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定六、HPLC原理：定量重氮化Ar-NHCOR+H2OAr-NH2Ar-N2+Cl-H+▲NaNO2HCl-萘酚亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法测定条件：重氮化反应的速度受多