《药动学2精简》PPT课件

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1、药动学成都中医药大学药理数研室刘蓉Pharmacokinetics2药动学定义Definition药物体内处置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)体内药物浓度随时间变化的动力学规律。导学1.熟悉药物跨膜转运的方式；影响简单扩散的因素2.掌握药物吸收、分布、生物转化与排泄及其影响因素。3.熟悉一些药药动学的概念和参数（时效曲线、房室模型、生物利用度、表观分布容积、清除率、一级和零级动力学。4.掌握药物的血浆半衰期及坪值的含义与意义。4第一节药物的体内过程第

2、二章DrugTransport5一、药物的跨膜转运：生物膜与药物转运方式●被动转运6（1)简单扩散(脂溶扩散)：(Simplediffusion、lipiddiffusin)即药物直接溶于脂质膜，而通过的被动转运方式。为绝大多数药物转运的方式。①药物的脂溶性（油／水分配系数）分配系数愈大，药物在脂质膜中溶入越多，扩散就越快。每一药物都有自己固有的油／水分配系数，是药物的基本理化性质。但是因为药物必须首先溶于体液才能抵达细胞膜，故水溶性太低同样不利于药物通过细胞膜，所以药物在具备脂溶性的同时，仍需具有一定的水溶性才能迅速通过脂质膜。影响简单扩散转运速度的主要

3、因素：②膜面积和膜两侧浓度差：膜面积：面积越大扩散越快。浓度差：药物在脂质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快；到膜两侧浓度相同时，扩散停止。③药物在体液中的解离度：药物的解离度对简单扩散影响很大。大多数药物都是弱酸性或弱碱性的，在溶液中，都以非离子型和离子型两种形式存在。HAH++A10通常只有非离子型的部分才能以脂溶扩散方式通过脂质膜。反之，离子型部分一般较难通过脂质膜，称离子障。分子型：极性低，疏水，溶于脂，易通过膜。离子型：极性高，亲水，不溶于脂，通不过膜。药物的pKa及所在机体环境的PH值是影响药物解离度的关键因素pKa为药物解离常数（ka）的负

4、对数，其意义是药物一半解离或一半非解离时，所在溶液的pH值。每个药物本身的pKa值是一个固定不变的常数。12Ka=[H+][A][HA]pKa=pH-log[A][HA][A][HA]10pH-pKa=酸性药碱性药由下式可见：药物解离多少，取决pH和pKa：pKa-pHKa的负对数觧离常数体液pH与药物的pKa、解离度、跨膜转运速率之间关系（以阿司匹林为例，pKa=3）溶液PH值pH-pKa解离：非解离解离度（%）跨膜速率1-21：1001快2-11：10约9.09301：1504110：190.952100：199631000：199.9慢当体液p

5、H=3时，水杨酸解离度则为50％，那么，在这种特定条件下的体液pH值即为水杨酸的pKa。由表可见，水杨酸随着溶液pH的不断升高，解离度不断提高，而跨膜速率也逐渐减慢；而弱碱性药物则相反，但普遍规律仍相同。基本规律：药物环境解离透过膜酸酸少易碱多难碱碱少易酸多难当膜两侧的pH不等时简单扩散的规律当扩散达动态平衡后西安交大医学院药理学系曹永孝yxy@xjtu.edu.cn;029-82655140机体方面药物方面16过量服用安眠药（酸性药）中毒，有何办法加速其从血脑屏障脑一侧转入血液中，以及加速其从尿内的排出？问题17（2）膜孔转运（Filtration滤过）

6、：水溶性小分子药物受流体静压或渗透压的影响，通过细胞膜的膜孔（亲水通道）的方式。仅有水、尿素等小分子水溶性物质(分子量＜100)能通过膜孔，一般药物分子量>100，不能通过。１.肠黏膜上皮细胞膜孔道窄（40～80nm）所以口服药物一般都不是经滤过吸收。19２.肌肉间隙中的毛细血管管壁的内皮细胞联接疏松，其间孔直径较大（达400nm以上）：肌注药物大多均可经滤过进入血管中，所以吸收迅速、完全。３.肾小球中的基底膜内皮细胞孔道也较大（达400nm以上）：所以除与血桨蛋白结合的药物外，游离状态的药物均能被滤过，进入肾小管内。（3）主动转运（activetrans

7、port）指药物不依赖浓度差的跨膜转运，可以逆浓度差转运，又称为逆流转运或上山转运（uphill）。特点：①需要特异性载体②逆差转运，消耗能量③有饱和现象④有竞争性抑制现象⑤不常见（4）易化扩散（facilitateddiffusion）许多细胞膜上有跨膜蛋白trans-membraneprotein,控制内源性生理物质进出细胞。糖，递质，离子跨膜蛋白在细胞膜一侧与药物结合，发生构型变化，穿过细胞膜，在另一侧，将药物释放。特点：选择性，竞争性2载体转运carriertransport胞吐（exocytosis）-大分子物质通过胞裂从细胞内转运到细胞外膜动转

8、运（cytosis）---通过膜的运动而转运大分子物质（5）胞饮（