《论文答辩李阳》PPT课件

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1、昔康类药物中间体的制备和工艺优化系别：化学与环境工程系专业班级：０８级应用化学２班指导老师：任家强学生：李阳简　　述人类使用非甾体抗炎药（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）已有100多年的历史；全球每天约有3千万人使用NSAIDs，仅美国每年就有7～10亿张NSAIDs处方。在国内NSAIDs销量仅次于抗感染药，位居第二；NSAIDs致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。在所有有关药物不良反应的报道中，NSAIDs占25％。非甾体抗炎药非甾体抗炎药

2、（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）亦称解热镇痛抗炎药（antipyreticanalgesicandanti-inflammatorydrugs）是一类不含类固醇甾体结构，具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。该药广泛应用于关节炎、风湿性和类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解，常见的有阿司匹林、布洛芬、肠溶消炎痛片或胶囊、消炎痛栓剂、芬必得胶囊、美洛昔康片、扶他林片、萘普生片等。非甾体抗炎药药用机理花生四烯酸代谢感染

3、或理化因素细胞膜花生四烯酸磷酯酶A2皮质激素脂氧合酶白三烯(LTs)白细胞血小板羟基二十碳四烯酸环氧化酶NSAIDs内过氧化物合酶（PGG2PGH2）前列环素(PGI2)前列腺素(PGE1,PGE2)血栓素A2(TXA2)环氧合酶的生理病理功能COX-1生成COX-2产生花生四烯酸内毒素细胞因子分裂素激活糖皮质激素NSAIDs抑制炎症部位－巨噬细胞－滑膜细胞－内皮细胞－软骨细胞－肠癌细胞炎症反应生理作用胃黏膜小肠肾脏血小板作用机制:现在使用的NSAID花生四烯酸环氧化酶前列腺素炎症、疼痛维护肾及血

4、小板功能保护胃、十二指肠粘膜抗炎镇痛胃肠毒性肾毒性现有的NSAIDs分类１.水杨酸类代表药物阿司匹林；２.苯胺类代表药物非那西丁、扑热息痛；３.吡唑酮类代表药物氨基比林、保泰松；４.丙酸类代表药物布洛芬、萘洛芬；５.吲哚类类代表药物消炎痛；６.吡唑酮类代表药物保泰松；７.昔康类代表药物吡罗昔康、美洛昔康；８.昔布类代表药物塞来昔布、罗非昔布。按照化学结构分类新型非甾体抗炎药－美洛昔康分子式：4-羟基-2-甲基-N-（5-甲基-2-噻唑）-2H-1，2-苯并噻嗪-3-酰胺-1，1二氧化物，分子量35

5、1.41。化学性质稳定,不吸湿，对光不敏感，不易溶于水，溶解度与pH值有关，其溶解度在pH值为4时最低，随着pH值升高而升高。美洛昔康美洛昔康的作用机制能够优先抑制环氧化酶-2（COX-2）的非甾体抗炎药美洛昔康的药理作用抗炎作用：通过抑制PGs的合成，抑制白细胞的聚集，减少缓激肽的形成，抑制血小板的凝聚等作用从而发挥消炎作用。镇痛作用：抑制前列腺素的合成；抑制淋巴细胞活性和活化的T淋巴细胞的分化，减少对传入神经末梢的刺激；直接作用于伤害性感受器，阻止致痛物质的形成和释放。解热作用：NSAIDs通

6、过抑制体温调解中枢PGs的合成发挥解热作用，这类药物只能使发热者的体温下降，而对正常体温没有影响。肿瘤抑制作用：美洛昔康能够抑制人的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系A549和PC14的生长和前列腺素E2（PGE2）的生成，因此可能成为NSCLC的有效治疗药。其他药理作用：由于美洛昔康在软骨细胞培养基和软骨细胞群中对DNA合成、对Ⅱ型胶原的浓度和软骨蛋白多糖的合成无影响。因此，不会像阿司匹林或吲哚美辛影响软骨的形成或修复过程。美洛昔康的临床应用治疗类风湿性关节炎（RA）：疼痛程度，关节肿胀等指标在服

7、用美洛昔康后有明显改善，患者整体健康状况显著。治疗骨关节炎（OA）：按量口服美洛昔康后，包括整体痛、运动痛、休后僵硬时间、球面效能及生命质量，参数指标都显示出美洛昔康的良好药效，同时在不良反应上，美洛昔康的发生率也比较低。疗急性坐骨神经痛：患者在接受美洛昔康的肌肉注射后，全身耐受性及肌注的局部耐受性均很好。美洛昔康的静脉、肌肉、皮下注射剂，凝胶剂及栓剂等各种制剂对动物局部组织及全身的耐受性的试验显示，美洛昔康极少产生溶血，局部组织耐受性也很好，适合注射以及皮肤和黏膜使用研究目的本文的研究目的主要是

8、掌握合成昔康类药物中间体美洛昔康的方法，并探索其实验室反应的稳定性条件，为小试及合成路线的工艺化作好基础。研究意义环氧化酶-2（COX-2）的选择抑制性；较高的抗炎活性和解热镇痛作用，以及较低胃肠道、肾脏副作用；临床应用的耐受性好；过程中，体现出吸收快、生物利用度高等特点.实验部分3-氧代-1，2-苯并异噻唑-2-乙酸乙酯1，1-二氧化物的合成糖精钠/gDMF/mL氯乙酸乙酯/g目标产物/g产率/%410.5512.5250296.4554-羟基-2-甲基-2H-1，2-苯并噻嗪-