中枢兴奋药及利尿药

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1、利尿药diuretics1中枢兴奋药中枢兴奋药是能提高中枢神经系统功能活动的药物，主要作用于大脑、延髓和脊髓，对中枢神经的不同部位有一定程度的选择性。中枢兴奋药作用部位的选择性是相对的，随着药物剂量的增加，不仅作用的强度加强，而且对中枢的作用范围也会扩大，选择性降低。分类按照药物的作用部位和用途分为三类：①主要兴奋大脑皮层的药物即精神兴奋药，如咖啡因、哌醋甲酯等；②主要兴奋延髓呼吸中枢的药物，如尼可刹米、洛贝林等；③促进大脑功能恢复的药物，如吡拉西坦、甲氯芬酯等。按照化学结构及来源可分为：①生物碱

2、类；②酰胺类衍生物；③其它类。5.1.1生物碱类咖啡因Caffeine化学名为1，3，7－三甲基－3，7－二氢－1H－嘌呤－2，6－二酮一水合物，又称三甲基黄嘌呤。咖啡因的用途小剂量能兴奋大脑皮质，消除疲劳，改善思维活动。大剂量主要用于对抗麻醉药、镇静催眠药的中毒和抢救各种疾病引起的呼吸、循环衰竭。可可碱和茶碱均为天然的黄嘌呤类衍生物，与Caffeine结构相比只是在环取代甲基的多少及位置稍有不同。可可碱为3，7－二甲基黄嘌呤；茶碱为1，3－二甲基黄嘌呤。可可碱、茶碱和咖啡因的比较其中枢兴奋作用为

3、：咖啡因>茶碱>可可碱。兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用为：茶碱>可可碱>咖啡因。因此，咖啡因主要用作中枢兴奋药，茶碱主要用为平滑肌松弛药，利尿及强心药，可可碱现已少用。5.1.2酰胺类茴拉西坦Aniracetam此类药物，通过改变2－吡咯烷酮的1，4，5位取代基团发现了一些较好改善脑功能的药物。作用为GABA的衍生物，大脑功能改善药，有较强的促进记忆力的功能及抗脑组织缺氧功能.此外，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递。临床主要用于治疗早期老年性痴呆及脑血管病造成的思维功能下降。5.2利尿

4、药利尿药是作用于肾脏，增加电解质及水排泄、使尿量增多的药物。临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿，也用于其他疾病如高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症等的治疗。为了正确理解各类利尿药的作用及其机制，合理使用利尿药，首先介绍与利尿药有关的生理学基础并分析各类利尿药的作用部位。利尿药作用生理学基础尿液的生成包括肾小球滤过、肾小管重吸收及分泌过程。（一）肾小球（二）肾小管1．近曲小管2.髓袢升枝粗段的髓质和皮质部3.远曲小管及集合管正常成人在安静状态下，24小时内约有1700L以上血液流经两侧肾脏，并由肾小

5、球滤过，滤去血浆蛋白质和血细胞，可形成原尿180L，但每天排出的终尿仅1～2L，约99%的原尿在肾小管被重吸收，它是影响终尿量的主要因素。有些药物（氨茶碱、多巴胺等）虽可加强心肌收缩、扩张肾血管、增加肾血流量，但由于球管平衡机制，终尿量并不能明显增多，利尿作用很弱。因此，肾小球不是目前常用利尿药的主要作用部位。近曲小管是Na+重吸收的主要部位，此段重吸收Na+约占原尿Na+量的65%～70%，原尿中约有90%的NaHCO3及部分NaCl在此段被重吸收。因近曲小管上皮细胞对水的通透性高，所以Na+的

6、重吸收伴有水的重吸收。髓袢升枝的功能与利尿药作用关系密切。也是高效利尿药的重要作用部位，此段重吸收原尿中30%～35%的Na+，而不伴有水的重吸收。远曲小管近端由位于管腔膜的Na+-Cl-共同转运载体介导，重吸收原尿中10%的Na+，作用于该段的利尿药如噻嗪类，可产生中度的利尿作用。常用利尿药依据其作用部位和药效分为：主要作用于髓袢升支粗段髓质部：呋塞米、布美他尼等，为高效利尿药主要作用于远曲小管近端：噻嗪类（氢氯噻嗪）、氯噻酮等，为中效利尿药主要作用于远曲小管和集合管：螺内酯、氨苯喋啶等低效利尿

7、药主要作用于近曲小管：乙酰唑胺等5.2.2.磺酰胺类利尿药（碳酸酐酶抑制剂）H2O+CO2H2CO3H++HCO3-碳酸酐酶（-）乙酰唑胺碳酸酐酶具有将体内的CO2和水催化合成碳酸的作用，碳酸解离出的氢离子在肾小管与钠离子交换而促进钠离子的重吸收。当碳酸酐酶的作用被抑制后,势必影响尿液的pH和离子成分，由此导致Na+浓度增加，机体维持渗透压，也增加了排尿量。乙酰唑胺（acetazolamide）化学名：N-[5-(氨磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺为磺胺类碳酸酐酶抑制剂的利尿药，长时间

8、使用使尿液碱化，体液酸化，导致酸中毒，产生耐药性，用于治疗青光眼、脑水肿。其它磺胺类利尿药及构效关系其它：P85构效关系：1）磺胺基团是碳酸酐酶抑制剂活性必需；2）磺胺基上的N原子不能有取代基，杂环上N原子有取代基不影响活性，eg醋甲唑胺3）杂环母体必需有芳香性。4）具有高脂水分配系数和低pKa值的杂环磺胺类药物对碳酸酐酶抑制作用和利尿效果好。芳香性芳香性的含义是：分子必须是共平面的封闭共轭体系，键发生了平均化，体系较稳定（有较大的共振能）从化学性质看，易发生亲电取代反应，不易发生