药物转运体的研究方法_李聃

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1、药学学报ActaPharmaceuticaSinica2014,49(7):963−970·963·药物转运体的研究方法*李聃,盛莉,李燕(中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室,北京100050)摘要:位于细胞膜上的转运体是体内重要的功能性膜蛋白,在药物吸收、分布、代谢及排泄的动力学过程中发挥重要作用。转运体的功能缺失或抑制是引起药物相互作用及某些疾病的重要原因。了解转运体的功能对阐明药物的体内药代动力学特征、药效及毒性具有重要意义。本文对目前常用的

2、主要药物转运体的研究方法进行综述。关键词:转运体;药物吸收;药物相互作用中图分类号:R969.1文献标识码:A文章编号:0513-4870(2014)07-0963-08Methodsforthestudyofdrugtransporters*LIDan,SHENGLi,LIYan(DepartmentofDrugMetabolism,BeijingKeyLaboratoryofActiveSubstancesDiscoveryandDrugAbilityEvaluation,StateKeyLaboratoryofBioactiveSubs

3、tanceandFunctionofNaturalMedicines,InstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege,Beijing100050,China)Abstract:Asafunctionalmembraneprotein,drugtransportersplayanimportantroleintheabsorption,distribution,metabolismandexcretionofdrugs.Thef

4、unctionalomissionorinhibitionofdrugtransportersisbelievedtobeinvolvedinthedrug-druginteractionandpathogenesisofcertaindiseases.Understandingthefunctionofdrugtransportersishighlysignificantintermsofpharmacokinetics,pharmacodynamicsandtoxicityofdrugs.Thisarticlesummarizedthem

5、ethodsforthestudyofdrugtransportersinvitroandinvivo.Keywords:drugtransporter;drugabsorption;drug-druginteraction(sodium-independentfacilitateddiffusiontransporters,药物转运体是位于细胞膜上的功能性膜蛋白。人体内参与药物跨膜的转运体种类众多,按底物跨膜GLUTs)、一元羧酸转运体(monocar-boxylatetransporter,转运方向可分为参与药物吸收和外排的两大类转运M

6、CT)、有机阴离子(organicaniontransporters,OATs)体。介导药物进入细胞的转运体可将底物摄取至靶位及阳离子转运体(organiccationtransporters,OCTs)以发挥药效,属于可溶性载体(solutecarrier,SLC),主等。介导药物外排的转运体主要包括P糖蛋白要包括氨基酸转运体(L-typeaminotransporter,LAT)、(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白(multidrug寡肽转运体(peptidetransporters,PEPTs)、钠依赖性续re

7、sistanceassociatedproteins,MRPs)、乳腺癌耐药蛋发性主动转运体(sodiumdependentsecondaryactive白(breastcancerresistanceprotein,BCRP)及胆酸盐[1]transporters,SGLTs)、钠非依赖性易化扩散转运体外排泵(bilesaltexportpump,BSEP),属于ATP结合盒转运体(ATPbindingcassette,ABC)家族,可利收稿日期:2013-11-25;修回日期:2014-01-18.用水解ATP的能量对药物及内源性物质进行

8、转运。基金项目:十二五新药创制重大专项(2012ZX09301002-001-007,近年来,随着分子生物学技术的发展,药物转运2012ZX09301002-006

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