转运体与药物研究.ppt

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1、转运体与药物研究Transporters&PharmaceuticalResearch引言转运(Transport):包括药物吸收、分布与排泄等过程。当药物代谢对药物体内过程影响较小时，转运成为药动学特征的重要原因。药物转运多是药物的透膜位移过程。药物体内过程和药物效应产生多与药物的透膜密切相关。药物透膜方式：被动转运(Passivetransport)载体介导转运(Carrier-mediatedtransport)介导药物摄取介导药物外排膜动转运(Membranemobiletransport)引言1、转运体的分类2、转运体的功能3、转运体的底物4、药物研究中的转运体研究OUTLI

2、NE可溶性物质载体(SoluteCarriers,Slc)已发现48个亚家族，364个成员。ABC转运体(ABCTransporters)已发现7个亚家族，49个成员。其中P-糖蛋白（P-gp）属于B亚家族，MRPs属于C亚家族。质子/寡肽转运体(POT)现仅发现2个成员。随着人类基因组学与蛋白组学研究的进展，有研究预测人类约15％的基因与转运体相关，估计Slc至少包括2300个成员。而现在仅发现了仅不到10％，并且其中大部分的功能尚不明确。1.转运体的分类1.转运体的分类缩写全称极性组织分布可溶性物质载体(Slc)NTCP钠离子依赖性牛胆磺酸协转运多肽BLHOATP1A2有机阴离子转

3、运多肽1A2BLH(verylow),BOATP1B1有机阴离子转运多肽1B1BLHOATP1B3有机阴离子转运多肽1B3BLHOCT1有机阳离子转运体1BLH,He,MOCT2有机阳离子转运体2BLKOAT1有机阴离子转运体BLKMATE1多药和毒化和物外排蛋白1AK,HPGT前列腺素转运体BLUABST顶侧钠离子依赖型胆酸转运体BL:细胞基底膜;A:细胞顶侧;H：肝细胞;B：脑；U：广泛分布;He：心；M：肌肉；CH：胆管上皮细胞；K：肾1.转运体的分类BL:细胞基底膜;A:细胞顶侧;H：肝细胞；B：脑；U：广泛分布（肝、胎盘、心肺、肾、脾、小肠）；He：心；M：肌肉；CH：胆管上

4、皮细胞；K：肾质子/多肽转运体(POT)hPepT1寡肽转运体1AIntestinehPepT2寡肽转运体2AIntestine1.转运体的分类ABC转运体MRD1/P-gp多药耐药基因/P-糖蛋白AUBSEP胆盐分泌蛋白AHMDR3多药耐药基因/P-糖蛋白AHABCA1AH,Si,MoMRP1多药耐药相关蛋白1BLUMRP2多药耐药相关蛋白2AH,Si,KMRP3多药耐药相关蛋白3BLH,CHMRP4多药耐药相关蛋白4AKMRP5多药耐药相关蛋白5UMRP6多药耐药相关蛋白6BL,AUBL:细胞基底膜;A:细胞顶侧;H：肝细胞；B：脑；；K：肾；U：广泛分布（肝、胎盘、心肺、肾、脾、

5、小肠）；He：心；M：肌肉；CH：胆管上皮细胞；Mo：单核细胞1.转运体的分类