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1、第六章兽药残留检测技术第八节激素类药物残留的危害分析与检测方法一、概述兽用激素包括皮质激素、同化激素。天然皮质激素主要有可的松及氢化可的松。这类皮质激素有较强的糖代谢及抗炎等作用,而对水、盐代谢的作用较弱,所以称其为糖皮质激素。临床上应用广泛。通常所说的皮质激素即指这类激素。近年来,为了提高疗效,降低副作用,而合成了一系列的糖皮质激素衍生物。如泼尼松(强的松)与氢化泼尼松(强的松龙),糖原异生作用更强,对水盐平衡的影响更弱。较小剂量常用于补充肾上腺皮质功能缺乏,较大剂量则能抑制免疫过程中的多个环节，缓解炎症。1、糖皮质激素糖皮质激素的主要作用是能降低机体对内外环境各种刺激的反应性
2、,具体表现在抗炎、免疫抑制、抗毒素和抗休克等方面。还可使血糖升高,蛋白质分解加强,使血淋巴细胞、嗜酸性细胞减少,红细胞、嗜中性粒细胞、血小板增高等。糖皮质激素主要用于以下疾病:各种炎症、严重感染及传染病、过敏性疾病、风湿病、休克、代谢疾病以及引产。皮质激素会引起水分在体内滞留,增加肉的重量,因而在畜牧业中有可能当作增重剂而被滥用。滥用这类药物后,肉品感官上多汁、肉瘦。因此饲养场中用皮质激素作催长剂，属于违禁使用。泼尼松别名强的松,不溶于水,微溶于乙醇。应避光、密封保存。具有抗炎及抗过敏作用,还能促进蛋白质分解转变为糖,减少葡萄糖的利用,因而使血糖及肝糖原增加,尿中可出现糖尿,同时
3、增加胃液分泌,促进食欲。其水、钠潴留及促进钾排泄作用比可的松小,抗炎及抗过敏作用较强,副作用较小,故比较常用。主要用于各种急性严重细菌感染、严重的过敏性疾病、风湿、类风湿、肾病综合征、支气管哮喘、各种肾上腺皮质功能不足症、湿疹等。地塞米松别名氟美松,不溶于水,溶于无水乙醇。应遮光保存。抗炎及控制皮肤过敏的作用比泼尼松龙更显著,而对水、钠潴留和促进钾排泄作用较弱。目前地塞米松的应用愈来愈广泛,有取代泼尼松等其他合成皮质激素的趋势。肌注后吸收快,狗和鼠分别于0.5h和6h达血药峰浓度。大部分在肝内被代谢成羟基地塞米松及其葡萄糖苷结合物而灭活。氟轻松氟轻松为白色结晶性粉末,无臭,不溶于
4、水,溶于乙醇。应遮光、密封保存。氟轻松为外用皮质激素中疗效最显著而副作用较小的一种,涂敷于局部对皮肤、黏膜的炎症(搔痒及皮肤过敏反应等有效。不但疗效高,而且显效快,使用很低浓度即有明显作用,止痒作用尤其突出。本品主要用于各种皮肤病,如湿疹、过敏性皮炎、皮肤瘙痒等。对局部化脓创面,需同时配合新霉素等抗生素。倍他米松倍他米松为白色结晶性粉末,无臭,味苦,几乎不溶于水,溶于乙醇。本品含有多种盐类,如磷酸钠盐、二丙酸盐、醋酸盐等。均应遮光保存。内服吸收良好,生物利用度约为72%,血浆蛋白结合率64%,半衰期5.6h,4.8%的药量自尿液排出。牛肌注80µg/kg,停药二日,肝脏中母药残留
5、量为5.4~7.8µg/kg;停药八日,肝脏中母药残留量为10.9µg/kg,肾脏、肌肉和脂肪中母药残留量分别为2.3µg/kg、3.9µg/kg和4.4µg/kg。2、同化激素例如：雄激素能明显地促进蛋白质合成(同化作用),能使肌肉发达,体重增加;同时氨基酸分解减少(异化作用),使尿素生成减少降低氮质血症。但使用雄激素常可出现男性化现象,因而限制了它的应用。近年来人工合成的一些衍生物,其雄激素作用大为减弱,而同化作用则保留或增强,这些衍生物称同化激素。同化激素主要用于蛋白质同化或吸收不足、降低亢进和损失过多等情况。畜牧业中使用同化激素(非治疗用途，提高胴体品质、增重和提高饲料转
6、化率),可以很快产生显著和直接的经济效益,因此对生产者有很大的吸引力。同化激素类药物去氢睾酮、去氢甲睾酮、醋酸氯地孕酮、氯睾酮、乙烯雌醇、醋酸甲羟孕酮、醋酸美仑孕酮、醋酸甲地孕酮、诺甲醋孕酮、去甲睾酮、司坦唑醇、醋酸群勃龙等醋酸甲羟孕酮作用与黄体酮相似,孕激素活性强,无雌激素和雄激素活性,有抗雌激素作用。内服、注射均有效。内服在胃肠道吸收,在肝内降解。肌内注射后2~3天血药浓度达到峰值。血药峰值越高,药物清除越快。肌注150mg后6~9个月血中才检不出药物。小牛肌注复方制剂(24mg醋酸甲羟孕酮、100mg苯甲酸雌二醇、200mg癸酸去甲睾酮)后停药2天,血浆中醋酸甲羟孕酮浓度为
7、1µg/kg,14天时降至30pg/kg。尿液在数天内都能检出,14天时醋酸甲羟孕酮浓度为37pg/kg。肾组织残留相对较高,故作为残留检测的靶组织。醋酸美仑孕酮别名醋酸甲烯雌醇,为合成的避孕药。内服时孕激素作用约为黄体酮的75倍,无雌激素和雄激素活性,具有显著排卵抑制作用。小母牛用药后,母药和代谢物主要由粪便排出。停药6h,肝、脂肪、肾和肌肉组织中的残留量分别为9~15µg/kg、7~8µg//kg、1.2~1.8µg/kg和0.5~1µg/kg。脂肪、肝、肾和肌肉中母药残留量
