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1、第六章兽药残留检测技术第五节磺胺类药物残留的危害分析与检测方法一、概述磺胺类(Sµlfonamides)药物是兽医上较常用的一类合成抗感染药物,具有抗病原体范围广、化学性质稳定、使用方便、易于生产等优点。磺胺药种类繁多,兽医上常用的有10余种(图)。磺胺药单独使用,病原体易产生耐药性,与抗菌增效剂如TMP(甲氧苄啶)等联用,抗菌范围扩大,疗效明显增强,用来治疗畜禽肠道感染、乳腺炎、肺炎等疾病。同时也被广泛的用作饲料添加剂,用来增肥犊牛和猪。危害这种药物可以残留在动物的体内,人食用后对人体产生耐药性等副作用,尤其是致癌性物质磺胺二甲嘧啶,能引起人的再生障碍性贫血,粒细胞
2、缺乏症等疾病。再生障碍性贫血:骨髓造血干细胞和/或造血微环境损伤性血液病。粒细胞缺乏症又叫白细胞减少症,本病多起病缓慢，慢性经过，少数可无症状。患者可有头晕、乏力、头痛、四肢无力、食欲不振、低热、失眠等；可有易感染倾向，如易患疖痈、肺炎、尿路感染，甚至发生败血症等。根据肠道吸收的程度和临床用途,分为内服难吸收用于肠道感染的磺胺药、外用磺胺药、内服易吸收用于全身感染的磺胺药三大类。除磺胺脒(琥磺胺噻唑、酞磺胺噻唑现已少用)用于肠道感染、磺胺嘧啶银局部外用外,其他均用于全身性细菌感染,某些品种亦用于弓形体病、球虫病和住白细胞原虫病的治疗。不同的磺胺药抗菌作用强度不同,一般
3、依次为磺胺-6-甲氧嘧啶(SMM)>磺胺甲基异恶唑(SMZ)>磺胺异恶唑(SIZ)>磺胺嘧啶(SD)>磺胺二甲氧嘧啶(SDM)>磺胺对甲氧嘧啶(SMD)>磺胺二甲嘧啶(SM2′)>磺胺邻二甲氧嘧啶(SDM′)。吸收后存在形式磺胺药吸收后,一部分在血浆中保持游离状态(游离型),一部分与血浆蛋白相结合(结合型),另一部分在肝脏中高度乙酰化变成乙酰磺胺。游离型具抗菌作用,且能透过毛细血管进入各种体液和组织。结合型无抗菌活性,也不能透入体液或组织中,但结合较疏松,能不断分解出游离型磺胺。乙酰化是磺胺的主要代谢产物,无抗菌活性。体内分布、代谢磺胺药在体内分布相当广泛。各种组织和
4、体液均能到达。以血液中含量最高,肝、肾次之,胸水、腹水、滑膜液、房水中浓度也较高,并能透过胎盘进入胎儿体内。磺胺药在神经、肌肉及脂肪组织中的含量则较低。磺胺药主要在肝脏代谢,代谢方式有乙酰化、羟基化、结合等,其中以乙酰化为主。磺胺药乙酰化后失去抗菌作用,且在尿中的溶解度降低,易在肾小管析出结晶,造成对泌尿道的损害。应注意同服碳酸氢钠,并增加饮水,可减少或避免其对泌尿道的损害。部分磺胺药及代谢产物在肝内成为水溶性的葡萄糖醛酸结合物而失去活性。排泄内服难吸收的磺胺药,主要由粪便排出;内服易吸收的磺胺药主要通过肾脏排泄,通过肾小球滤过或肾小管分泌到达肾小管腔内的药物,有一部
5、分被肾小管重吸收。重吸收少、排泄快的药物如磺胺异恶唑在尿中浓度较高,适用于治疗泌尿道感染。主要由肾小管分泌,重吸收多的药物在尿中浓度低,但在血中有效浓度维持时间较长,多属长效如SMZ、SMM等。磺胺药尚可经肠液、胆汁分泌排出,也可由乳汁排泄,但量较少。常见磺胺药磺胺嘧啶三甲氧苄啶磺胺二甲嘧啶磺胺二甲氧嘧啶磺胺喹恶啉磺胺噻唑巴喹普林磺胺嘧啶属广谱抑菌剂,用于各种动物敏感菌的全身感染。内服易吸收,排泄较缓慢,血药浓度易达到有效水平。磺胺嘧啶与血浆蛋白的结合率低,脑脊液中的浓度比其他磺胺药高,因此是磺胺类药中治疗脑部细菌性感染的首选药。鳗鱼内服放射性标记磺胺嘧啶后,以胆和皮
6、中含量最高,血液、肝和肾次之。磺胺嘧啶/甲氧苄啶猪内服磺胺嘧啶/甲氧苄啶后,胃肠道吸收甲氧苄啶较磺胺嘧啶快,但甲氧苄啶消除期较磺胺嘧啶消除期缓慢。休药1天甲氧苄啶残留最高的靶组织为肝脏(0.29µg/kg),但磺胺嘧啶残留最高的靶组织为肾脏(0.23mg/kg)。休药8天所有组织均检测不出磺胺嘧啶和甲氧苄啶的残留量。在8℃的水温,海水鳟鱼投喂混合鱼料(添加磺胺嘧啶和甲氧苄啶)后,开始时药物消除很快,但到达某一残留量时基本不再下降,即使休药90天鱼体内的残留量仍可被检出。因此,在10℃以上的水温,鳟鱼用药(磺胺嘧啶/甲氧苄啶)后的休药期应为60天,在10℃以下的水温不得
7、使用。三甲氧苄啶属化学合成抗菌药,曾称“磺胺增效剂”。抗菌谱与磺胺相近,它能抑制二氢叶酸还原酶,而磺胺药则抑制二氢叶酸合成酶。两者合用,可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断,因而可大幅度提高抗菌活性(可增效数倍至数十倍),并可减少抗菌菌株的出现。内服吸收快而完全,体内分布广,组织中浓度一般比血中浓度高,肺、肾中浓度分别比血中浓度高17倍和10倍,胆汁中浓度分别比血中浓度高2.5倍和2倍。三甲氧苄啶三甲氧苄啶以非离子形式从肾排出,24h排出内服量的40%~60%。少量从胆汁排泄,其浓度比血浓度高。马、水牛、黄牛、奶山羊和猪静脉注射的消除半衰期分别为4.2h、
