HDLHDLC研究的现状与展望

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1、北京协和医院心内科严晓伟HDL、HDL-C研究的现状与展望CHD与HDL-CFraminghamHeartStudyGordon,Castellietal.AmJMed1977;62:707–714050100150200每千人冠心病发病率<2525–3435–4445–5455–6465–7475+HDL-C(mg/dl)女性男性HDL-C是CHD的强力预测因子无CHD有CHD死亡率/1000患者年HDL-cholesterol(mg/dl)PekkanenJ,etal.NEJM.1990;322:17

2、00-1707.事件:CAD死亡,非致死性MI,CABG,PTCALDL-C水平分组LDL-Cholesterol1217222732<125125-138138-151151-167>167事件率(%)Interaction,p=0.03HDL-C水平分组<3030-3434-3839-44>44HDL-Cholesterol事件率(%)Interaction,p=0.98SacksFetal.Circulation2000;102:1893-1900N2600/组~~安慰剂普伐他汀1217222732他

3、汀不能消除低HDL－C相关的CHD危险非诺贝特对糖尿病血脂异常的作用FeherMDetal,DiabetesMetabResRev1999;15:395-99N=32,12周治疗期基线:TC7.5mmol/l,LDL-4.7mmol/lHDL-C1.2mmol/l,TG3.1mmol/l与安慰剂相比，所有变化均有统计学差异安慰剂校正后与基线比较的变化％非诺贝特组LDL颗粒分布安慰剂组LDL颗粒分布非诺贝特治疗延缓了冠状动脉粥样硬化进展最小腔径0.00-0.02-0.04-0.06-0.08-0.10mm-4

4、0%CHD进一步发展Lancet2001;357:905-910%Change狭窄百分比4.002.000.00-42%平均腔径0.00-0.02-0.04-0.06-0.08-0.10mm-25%与基线比较的造影改变p=0.029p=0.020p=0.171安慰剂微粒化非诺贝特200mgVA-HIT：HDL-C是CHD事件的独立预测因子治疗后HDL-C越高，CHD事件率越低AdaptedfromS.Robin.PresentedAHA,1999治疗后HDL-C水平分组(mg/dL)吉非贝齐组CHD事件率(

5、%)ARBITER2:血脂的平均变化HDL-CLDL-C甘油三酯TaylorAJetal.Circulation2004;110:3512-721*-2-5-13-5*p=0.002%0ARBITER2:CIMT相比于基线（12m）CIMT的变化（mm）组内比较他汀+烟酸安全2/3的患者出现潮红依从性>90%组间比较:P=.08,ITT分析组间比较,P=.048.0.044mm(P<.001)0.014mm(P=.23)他汀+烟酸他汀+安慰剂TaylorAJetal.Circulation2004;1

6、10:3512-3517.ARBITER2:终点事件复合临床终点不稳定心绞痛/心梗入院中风猝死血管再通术PatientswithEvent(%)P=.209.63.860%他汀+安慰剂他汀+烟酸TaylorAJetal.Circulation2004;110:3512-3517.进一步对升高HDL-C新途径的探索Torcetrapib系列研究3项替代终点研究：ILLUSTRATE1、RADIANCE12、RADIANCE231项临床终点研究：ILLUMINATE41.NissenSE,etal.NEngl

7、JMed2007;356:1304-16.2.KasteleinJJP,etal.NEnglJMed2007;3563.AHA/ACC2007年会4.Barter,PJ,etal.NEnglJMed2007;357:2109-22.Torcetrapib的临床终点研究：ILLUMINATE4-6周阿托伐他汀导入期，LDL-C降至<100mg/dL(2.6mmol/L)Torcetrapib+阿托伐他汀阿托伐他汀计划随访4.5年入选患者特征人数主要终点男性或绝经后女性符合他汀治疗标准任意HDL-C水平CHD或

8、等危症（2型DM）15,067来自7个国家主要心血管事件冠心病死亡、非致死性心梗、卒中、不稳定心绞痛住院Barter,PJ,etal.NEnglJMed2007;357:2109-22Torcetrapib显著升高HDL-C(↑72.1%)，主要终点事件风险未降反增1009896949290090180270360450540630720810未发生事件的患者比例(%)*主要心血管事件：冠心病死亡、非致死行心梗