MC12组胺H1受体拮抗剂

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1、组胺H1受体拮抗剂HistamineH1ReceptorAtagonists第三章第四节组胺的生物合成：(可从食物摄取)组胺受体亚型：H1,H2,H3Ｈ１受体激动效应：☆引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难☆引起皮肤、粘膜毛细血管舒张，导致毛细血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应Ｈ２受体激动效应:引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，与消化性溃疡的形成密切相关Ｈ３受体激动效应：--Foundinthecentralnervoussystem--Regulatest

2、hereleaseofotherneurotransmitters组胺H1受体拮抗剂的主要临床应用:抗变态反应（抗过敏）Whatisanallergy?Allergiesarecausedbyanover-sensitiveimmuneresponse.Theimmunesystemnormallyprotectsthebodyagainstharmfulsubstances.Allergysymptomsoccurswhentheimmunesystemreactstoallergensthatareg

3、enerallyharmlessandinmostpeopledonotcauseanimmuneresponse.HistamineandMastCellsHistamine:MastCells:SymptomsNose:swellingofthenasalmucosa(allergicrhinitis)Eyes:rednessanditching(allergicconjunctivitis)Airways:bronchoconstriction,wheezing,itchyorsorethroat,

4、postnasaldrip,andcoughEars:feelingoffullness,possiblypain,andimpairedhearingduetothelackofeustachiantubedrainage.Skin：过敏性荨麻疹过敏反应的发生机制和抗过敏示意图过敏介质：组胺、白三烯、缓激肽H1受体被激动后即能通过G蛋白而激活磷脂酶C，产生三磷酸肌醇（IP3）与二酰基甘油（DG），使细胞内Ca2+增加，蛋白激酶C活化，从而使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩。又释放血管内皮松弛因子（EDRF

5、）和PGI2，使毛细血管扩张，通透性增加Ｈ１受体拮抗剂的分类（按作用特点）第一代:经典抗组胺药--中枢作用较强，有明显镇静催眠作用--选择性较差，除作用于H1受体外，还作用于乙酰胆碱受体、肾上腺素受体和５-羟色胺受体第二代:非镇静性抗组胺药--中枢作用较弱；--选择性作用于H1受体，对其它受体作用弱H1受体拮抗剂的分类乙二胺类H1受体拮抗剂具有如下基本结构，式中Ar可为苯基、对位取代苯基或噻吩基；Ar’常为苯基或2-吡啶基，R及R’常为甲基，也可环合成杂环。抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢

6、镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮肤过敏。曲比那敏第一代抗组胺药氨基醚类H1受体拮抗剂用Ar（Ar’）CHO-代替乙二胺类的ArCH2（Ar’）N-部分就成为氨基醚类。第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反应，但胃肠道反应的发生率较低。部分药物在常用量时就可治疗失眠。对于两个芳基不同的氨基醚类手性药物，其S构型体的活性通常高于R构型体。氨基醚类H1受体拮抗剂中枢镇静作用较弱，对外周H1受体有较高的选择性，属于第二代抗组胺药。氯马斯汀Cle

7、mastine司他斯汀Setastine苯海拉明中枢镇静作用较强，属于第一代抗组胺药。丙胺类H1受体拮抗剂乙二胺类中的ArCH2（Ar’）N-被Ar（Ar’）CH-置换，或将氨基醚类中的-O-去掉，就成为丙胺类抗组胺药。与乙二胺类、氨基醚类、三环类等传统抗组胺药相比，丙胺类抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱，产生嗜睡现象较轻。马来酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleateN，N-二甲基-g-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔敏。抗组胺作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿。临床主要

8、用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多尿等。马来酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleateChlorphenamine因含有一个手性中心，存在一对光学异构体。其S-构型的右旋体的活性比消旋体约强二倍，急性毒性也较小。R-构型的左旋体的活性仅为消旋体的1/90。扑尔敏为消旋的ChlorphenamineMaleate。马来酸氯苯那