化学毒物的免疫毒理

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1、第十章免疫毒理学主要内容机体免疫系统及免疫功能免疫系统对外源化学物的毒性反应与机制免疫毒性检测方案免疫毒性试验方法与评价第一节机体免疫系统及免疫功能免疫毒理学概念：免疫毒理学（immunotoxico1ogy）是毒理学与免疫学间的边缘学科，也是毒理学的一个新分支。它主要研究外源化学物和物理因素对机体免疫系统的有害作用及其机制。免疫毒理学是在免疫学和毒理学的基础上发展起来的，是一门十分年轻的学科。免疫毒理学的研究内容：免疫毒性及作用机制研究-----采用各种有效的研究手段，从整体、器官、细胞和分子等不同水

2、平研究外源化学物和物理因素对人和实验动物的免疫损害，包括免疫抑制、超敏反应和自身免疫反应，并分析其作用机制。免疫毒性评价的方法学研究----改进、规范和完善已有的免疫毒理学试验方法，探索更灵敏、特异，更有预测价值的新方法和更全面合理的试验组合，提高试验的可靠性和效能。免疫毒性的危险度评价----研究适合用于人群危险度评价的免疫毒性试验的观察终点，实验动物和人群免疫毒性的剂量反应规律和特性，建立合理的外推模型，分析免疫毒性的人群易感性和不同免疫危害的可接受危险度水平等。过去在对食品进行安全性评价时，常常是

3、根据一般毒理学的检查，例如急性毒性、蓄积毒性、亚慢性或慢性毒性检测，包括动物的生长率或功能障碍，重要器官的重量及功能变化，血液生化指标的改变、遗传学指标及行为、神经等方面的指标改变。但有时在长期小剂量接触某种化学物质后，虽然不足以引起以上各方面的变化，但却可表现出对免疫系统的作用。所以研究外源性化学物（包括食品中化学物）对免疫功能的影响，一方面可对它们的毒性做出全面的评价，另外还可以从对免疫功能的检查中寻求外源性化学物对机体损害的早期指标。免疫功能变化是十分灵敏的，通常产生变态反应效应的剂量绝大多数比出

4、现毒性作用剂量低若干个数量级。免疫应答是机体的一个重要防护和调节机制。如果免疫系统受损，传染病的发病率就会大大地增加，从而间接影响到动物的生命。外源性化学物质本身多是小分子的物质，并不能引起免疫应答，但是当器官操作以后，化学物和损伤的组织成分相结合就可能产生抗原性，引起免疫病理性损伤，对免疫功能的检测有助于对外源性化学物所造成损害的临床表现及病理过程有进一步的了解。免疫毒性的研究还有助于我们了解化学物损害机体的生物学机制。由于免疫应答具有高度的选择性和特异性，并且由多种免疫细胞和免疫因子参与完成的。现在

5、我们可以利用体外培养各种免疫细胞的方法，在培养基内加入各种外源性化学物，从而了解这些外源性化学物作用的部位，并提供有关外源性化学物与生物效应之间作用性质方面的资料。因此目前国内对于食物中化学物质的免疫毒性研究已取得了长足的进展。第一节机体的免疫系统及免疫功能高等动物具有完善的免疫功能，而免疫功能又是由免疫系统完成的。免疫系统首先识别各种异物，激活免疫细胞，产生特异杀伤或解毒效应。机体的免疫系统包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子。免疫应答的两种类型。根据免疫器官的发生和作用不同，免疫器官可分成两类，一类称中

6、枢免疫器官（primarylymphaticorgans），包括胸腺、法氏囊（鸟类）或法氏囊类似器官；另一类是周围免疫器官（secondarylymphaticorgans），包括淋巴结、脾脏、扁桃体与阑尾等。中枢淋巴器官是造血干细胞增殖、分化为T和B淋巴细胞的场所，周围淋巴器官是免疫反应的重要场所。胸腺是一个很重要的中枢淋巴器官，其结构和大小随年龄而有明显的变化。新生儿胸腺约10~15g，其皮质比较发达。青春期胸腺的重量可达30~35g，皮质变薄而髓质发达。随着性成熟，胸腺逐渐退化，其中淋巴细胞减少，

7、而到老年期胸腺仅有15g或更小，其中主要为脂肪组织。通过动物实验已经证明，新生期作胸腺试验的动物，其外周免疫器官的胸腺依赖区（thymusdependentarea或称T细胞区）内的淋巴细胞稀少，血中淋巴细胞显著减少，失去对同种异体移植的免疫排斥反应，细胞免疫功能低下，体液功能受损。参与免疫反应的细胞，即免疫细胞有淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞等。这些细胞的起源是造血干细胞。淋巴细胞的形态与功能十分复杂。以往根据淋巴细胞功能、寿命、分布、理化性状、对有丝分裂的反应和对药物的敏感性

8、不同，将它分成T细胞和B细胞。而后来发现淋巴细胞表面具有特殊的结构，统称表面标记（surfacemarker），一般指表面抗原、表面免疫球蛋白和表面受体。根据淋巴细胞的表面标记不同，可将淋巴细胞分成T细胞、K细胞和NK细胞，免疫分子主要包括免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）、补体（complement）和淋巴因子（lymphokine）。机体的免疫反应功能主要表现在三个方面，即防御功能、稳定功能和监视功能。防御功能（defen