单纯疱疹病毒型特异性血清学检查的临床应用

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1、单纯疱疹病毒型特异性血清学检查的临床应用单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus，HSV)是一类严重危害人类健康、引起皮肤病和性病的常见病原体，它是一种嗜神经性的双链DNA包膜病毒。HSV有两个血清型，即l型(HSV-1)和2型(HSV-2)，HSV-1最常见的感染部位是口腔和唇，HSV-2主要引起生殖器疱疹(genitalherpes，GH)。由于大量抗生素的应用，非病毒性感染得到有效控制，但病毒感染问题却日益突出。GH的发病率越来越高，据WHO估计每年的新发病例约2000万，在西方国家，GH的发病率仅次于非淋菌性尿道炎(宫颈炎)

2、和淋病而居第三位。美国每年有生殖器疱疹5万多例，70多万孕妇感染者为预防胎儿经产道感染而被迫施行剖宫产分娩。由于GH对病人及其性伴的直接危害、母婴传播的危险性及其反复发作，给病人和家人带来一系列生理和心理问题。一、HSV感染的流行病学现状在欧洲，HSV一1在普通人群的感染率为60％～90％，HSV一2的感染率从孕妇中的8％到同性恋的50％不等[1]。GH主要由单纯疱疹病毒2型(HSV一2)引起，但近年来发现由HSV-l感染引起的GH逐年增加，占该病10-40%。这可能与随着社会经济水平的提高，青少年期HSV-l血清感染率下降及口-一生殖器性交

3、方式的增加有关[2，3]。美国和欧洲有关GH流行病学资料显示，GH已成为最常见的性传播疾病(sexuallytransmitteddiseases，STDs)之一。在美国自60年代到70年代每年新发病例以2倍于上一年的速度增长，近年HSV-2血清流行率占总人口23％。STDs门诊病人HSV-2血清感染率远高于普通人群，荷兰、法国及美国STD门诊就诊者中，男性HSV-2血清阳性率为27％～45％，女性的阳性率为42％～67％[4]。李佳玟等人[5]2005年用酶联免疫吸附法(ELISA)检测汕头市520例无症状的正常孕妇血清中HSV-2特异性抗

4、体IgG,结果显示，HSV-2感染率为26.2％。WHO估计全球每年新发GH病例为2O00万，位居STD的第四位。由于GH患者中80％表现为无症状感染者或未识别症状者，故实际GH病例数可能更多。二、HSV感染的临床特征：HSV感染引起的GH临床表现变化多样，常不典型或无症状，Corey[6]研究发现，在HSV-2血清抗体阳性者中60％为不典型症状GH患者，20％为典型症状GH患者，20％为无症状亚临床型GH患者，实际上只有20％表现为典型的GH损害，而大部分因缺乏GH典型表现而被忽视或误诊，导致疾病漏诊和漏报，此外不典型损害而成为重要的传染源

5、。因此，Corey认为所有生殖器溃疡、裂隙、非特异性红斑、硬结等不典型损害均应考虑到GH的可能性，并作相应的实验室检查。对于临床上这种症状不典型或无症状的患者只有通过HSV型特异性抗体的血清学检查来明确诊断。有研究表明对于1／2亚临床感染患者可通过教育来认识到发作时的症状[7]，从而避免在这一高危期间传染给性伴。三、孕妇及新生儿的HSV感染孕妇对HSV易感性较非孕妇为高，一旦发病其病情也重。孕妇于妊娠20周前患HSV感染，流产率高达40%；20周后感染可发生早产。HSV可经胎盘或产道传播，引起先天性感染或新生儿感染。经产道感染的新生儿由于细胞

6、免疫功能尚未成熟，常表现播散性病毒感染，如脑炎、肺炎、肝炎及败血症等。宫内感染后，胎儿表现为：发育迟缓，皮肤疱疹，脉络膜视网膜炎，斜视，失明，耳聋，智力低下，中枢神经系统畸形等。新生儿单纯疱疹病毒性脑炎多由于宫内感染或经阴道感染。新生儿感染单纯疱疹病毒的后果很严重，可以致死或导致永久性的神经系统受损。所以在孕妇中进行HSV-2的流行状况调查就显得尤其重要。调查表明妊娠前HSV-2抗体阴性的孕妇在孕期有1.5％发生抗体阳转。同一个研究还表明在分娩前血清就已经产生HSV-2抗体的孕妇，对新生儿HSV-2感染的发病率影响不大，而在分娩前不久感染HS

7、V-2，可明显增加新生儿HSV-2感染的发病率[7]。由于大多数母亲在将HSV-2传染给新生儿时并不知道自己有GH史，因此，对于孕妇及其性伴的HSV-2抗体的检测可提供孕妇一些必要的信息以防止在孕期感染HSV-2，甚至在必要时，如分娩前感染HSV-2，给予抗病毒干预治疗以减少胎儿或新生儿的感染[8]。四、HSV感染的实验室诊断方法由于绝大多数HSV感染者表现为不典型症状或无症状感染，单纯依靠临床诊断只能发现HSV感染病例的20％左右，而大部分感染者被漏诊，因此有效的实验室检测手段非常重要。用于诊断单纯疱疹病毒感染的方法包括病原学（免疫荧光、病

8、毒培养、PCR）和血清学检查等方法。病原学检查中，从水疱或体液中分离培养出HSV是诊断单纯疱疹病毒感染最可靠的指标。但是，在皮损急性期过后，或皮损已经结痂，或复发病