_免疫组库的临床应用

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1、万方数据国匾鱼瘴堂苤查!Q!兰生!旦筮!!鲞笠!塑!堕』!!婴!!!!：!望：垫!生：!尘：!!：盟!：!免疫组库的临床应用付钰杨国胜吴松【摘要】免疫组库是指在任何指定时间内，某个个体的循环系统中所有功能多样性B细胞或者T细胞的多态性总和。免疫组库测序技术就是通过5’RACE或者多重PCR技术将免疫球蛋白重链(IGH)或者T细胞受体beta区多态性最高的互补决定区(CDR3)捕获下来，然后进行高深度测序，研究B细胞或者T细胞的多态性，是当今一大研究亮点。免疫组库测序可以应用于医药和疫苗的研发、生物标志物的发现、微小残留病(M

2、RD)检测、自身免疫性疾病的研究以及移植后监测等领域，因而具有重大意义。【关键词】T细胞受体组库；高通量测序ImmunerepertoireinclinicappHcafionFUYu+，YANGGuosheng，WUSong．’Thesecondpeople'shos—pitaluropoiesissurgicaldepartmentofguangdongprovince，Guangzhou510000，ChinaCorrespondingauthor：YANGGuosheng，E—mail：2008yangguoshen

3、g@sina．eom【Abstract】ImmunerepertoirereferstothesummationofthepolymorphismofallfunctionaldiversityofBcellsorTcellsinthecirculatorysystemofanindividualatanygiventime．Through5'RACEormultiplexPCRtechnology，immunerepertoiresequencingtechnologycancapturethecomplementaryd

4、eterminingregionthathasthehighestpolymorphisminimmunoglobulinheavychain(IGH)orthebetaregionofTcellreceptor，andthenhigh—depthsequencingisconducted．PolymorphismofBcellsorTcellsisthehighlightoftoday’Sstud-y．Immunerepertoiresequencingcanbeappliedtothedevelopmentofvacci

5、nesandmedicines，thediscoveryofbiomarkers，thedetectionofminimalresidualdisease(MRD)，tIleresearchofautoimmunediseases，andmoni-totingtransplantation．【Keywords】Tcellreceptorrepertoir；High—throughputsequencing人体内的免疫细胞主要包括T细胞和B细胞。T细胞抗原受体是特异性识别和结合抗原肽一MHC分子的分子结构，大部分T细胞受体由仅

6、和p两种肽链组成，少数T细胞受体由^y和6两种肽链组成。每条肽链又由可变区(V区)，恒定区(C区)、跨膜区以及胞质区等几部分区域组成，而d和B两条肽链的V区(Vol、v13)都有三个高变区CDRl、CDR2和CDR3，其中以CDR3变异性最大，直接决定T细胞受体的特异性。CDR3由V、D、J三个基因序列编码，免疫细胞在成熟的过程中，V、D、J基因发生重排，从而形成了多种重组序列片段。另外，DNA碱基的SNP、indel突变形成了T细胞的多样性B细胞占外周免疫细胞总数的约20％，多样性BDOI：10．3760／cma．j．is

7、sn．16734394．2014．05．012作者单位：510000广州，华南大学第二人民医院泌尿外科[付钰(硕士研究生)；杨国胜)]；518000，深圳市第二人民医院(吴松)通信作者：杨国胜，E—mail：2008yangguosheng@sina．com·41l··综述·细胞主要作用是产生抗体激发体液免疫应答。B细胞抗原受体(Bcellreceptor，BCR)是B细胞表面识别抗原的一种免疫球蛋白(SmIg)，具有抗原结合特异性。BCR是由两条重链和两条轻链组成，其中重链可以分为可变区(V区)、恒定区(C区)、跨膜区及胞

8、质区，而轻链则只有V区和C区。V区由VH和VL两个结构域构成，它们都由三个互补决定区CDRI、CDR2和CDR3构成，CDR的排列顺序和氨基酸组成都呈现出高度的多样性，在同一个体内，可高达109—1012，构成容量巨大的BCR库，从而使个体拥有识别各种抗原、产生各种特异性抗体的巨大潜能，这