《细胞免疫学精华》PPT课件

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1、第五章细胞因子Cytokine(CK)一细胞因子概念由机体各种细胞合成分泌的具有多种生理活性和参与病理反应的小分子可溶性蛋白质二分类和名称1淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、9、10、11、12、13、TNF-、IFN2单核因子:IL-1、8、TNF-、IFN-三细胞因子的功能分类n白细胞介素(interleukin,IL)n干扰素(Interferon,IFN)n集落刺激因子(colonystimulatingfactor,nCSF)n肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfacto

2、r,TNF)n生长因子(Growthfactor,GF)n趋化因子(chemokineCK)(一)白细胞介素(Interleukin,IL)n1产生细胞:淋巴细胞、单核吞噬细胞等n2作用介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应n3种类:IL-1--IL-30n4各论IL-1发热,促进T、B细胞增殖分化IL-2T细胞生长因子,增强NK细胞和LAK细胞的杀伤活性IL-3刺激骨髓多能干细胞的增殖分化IL-4:促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发生Ig类别转换,产生IgE或IgG

3、类抗体抑制Th1细胞IL-5:促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发生Ig类别转换,产生IgA类抗体刺激T细胞增殖分化IL-6:促进T、B细胞增殖分化IL-7:诱导胸腺细胞分化、前T和前B增殖IL-8:趋化因子IL-10:抑制性细胞因子,抑制TH1细胞合成分泌细胞因子IL-13:抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞因子(IL-1、6、8和TNF-)(二)干扰素(Interferon,IFN)n抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子,包括IFN、、nI型干扰素:干扰素α、βn来源:白细胞、成纤维细胞

4、、病毒感染的组织细胞等n功能:抗病毒感染、抗肿瘤生长n免疫调节(较弱)n应用:病毒感染性疾病等,肝炎、SARSII型干扰素n:干扰素γ(IFN)n来源:活化的T细胞和NK细胞产生n功能:免疫调节n提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力n增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性n抑制TH2细胞形成,下调体液免疫应答n趋化作用n抗病毒和抗肿瘤作用(次要)n病毒病毒复制抑制病毒复制IFN-诱导蛋白诱导刺激信号转导胞核胞核IFN-n(三)肿瘤坏死因子(Tumornecrosisnfactor,TNF)n

5、可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。n分类:nTNF:活化的单核巨噬细胞产生亦称恶液质素nTNF:活化的T细胞产生,亦称淋巴毒素。n两种TNF的分子量为51kD,结构为同源三聚体,具有相同的结合受体和生物学活性TNF的生物学活性n1杀瘤、抑瘤作用(1)直接杀伤或抑制肿瘤细胞(2)激活NK细胞和巨噬细胞,间接发挥作用(3)损伤血管内皮细胞,促进血栓的形成,阻断肿瘤组织的血流供应,导致肿瘤出血坏死2免疫调节作用(1)刺激靶细胞合成分泌细胞因子,如IL-1、IL-6、IL-8等(2)增强T、B细胞

6、对抗原和有丝分裂原的增殖反应(3)增强Tc细胞对靶细胞的杀伤活性TNF的生物学活性n3促进炎症反应n(1)诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子-1(ICAM-1)n(2)分泌IL-1、IL-8等炎症分子和趋化因子n(3)增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能n4抗病毒作用n(1)类似于IFN的作用n(2)直接杀伤病毒感染细胞n5致热作用内热性热源质n(1)直接作用于下丘脑体温调节中枢n(2)刺激巨噬细胞释放IL-1n6引发恶液质n由TNF引起,能够促进蛋白脂肪消耗、分解,引起代谢紊乱n表现为厌食

7、、恶心、消瘦、衰弱和贫血(四)集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)n分类n粒细胞集落刺激因子(granulocyte-CSF,G-CSF)n巨噬细胞集落刺激因子(macrophage-CSF,M-CSF)n粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子n(granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)n红细胞生成素(erythropoietin,EPO)n干细胞生成因子(stemcellfactor,SCF)n多能集落刺激因子(multi-CSF)集落刺激因

8、子的作用n(五)生长因子(Growthfactor)具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子分类:转化生长因子(transforminggrowthfactor-,TGF)表皮生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowthfactor,FGF)神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)血小板衍生的生长因子(platel

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