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1、2型糖尿病中的动脉粥样硬化 带来巨大的负担糖尿病患者中心血管疾病要增加2-4倍75%的2型糖尿病患者死于心血管疾病在美国，每年用于治疗糖尿病的费用约在900亿美元治疗糖尿病的四块钱中有三块钱是用来治疗糖尿病相关的心血管疾病的Kannel,AHJ,1990;Ziegler,DiabMetabRev1994;NDDG,DiabetesinAmerica.2nded.NIH,1995;Harris,D.Care1998;Lowell,Diabetologia,20002型糖尿病中的动脉粥样硬化带来巨大的负担
2、无症状糖尿病患者已有明显的心血管疾病糖尿病的诊断较晚：50%新诊断的糖尿病患者中已经患有心血管疾病在静息性的心肌缺血和没有诊断的心肌梗塞中，2型糖尿病的发生增加2倍无症状的2型糖尿病患者经颈动脉超声和电子束CT检查发现已经有明显的血管粥样硬化糖尿病患者的死亡率与非糖尿病患者的心血管的死亡率非常接近Kannel,AHJ,1990;NDDG,DiabetesinAmerica.2nded.NIH,1995;Harris,D.Care1998;Haffner,NEJM1998;Bonora,Diabetolo
3、gia2000;Schugrin,D.Care20012型糖尿病中的动脉粥样硬化带来巨大的负担 发生心血管事件后生存率降低四个住院病人中患心血管疾病的要占3个住院以前的死亡率增加了两倍以上发生心梗以后28天，一年和五年以后的生存率是没有糖尿病的心梗病人的50%发生心梗后，糖尿病患者的住院时间比没有糖尿病的要长，并且再次入院机会更多NDDG,DiabetesinAmerica.2nded.NIH,1995;Miettinen,D.Care,1998;KastratiJACC1998;Elezi,JACC1
4、998;Standell,Diabetologia2000;Yu,AmJCardiol,2000;Lowel,Diabetologia2000;Schofer,JACC2000住院和其他的治疗(59.1%)急性并发症(3.3%)其他心血管疾病(1.3%)中风(3.7%)晚期肾病(10.6%)截肢(3.7%)冠心病(17.1%)眼(1.2%)*与没有糖尿病但具有相同条件（身体情况、年龄、性别和地理位置）的人群相比，超出的健康费用SelbyJVetal.DiabetesCare.1997;20:1396-1
5、402.总计超额*:$282.7百万糖尿病相关的各种费用所占的比例HaffnerSM,etal.NEnglJMed.1998;339:229–234.012345678020406080100既没有糖尿病又没有患过心肌的病人(n=1304)有糖尿病但没有心梗病史的病人(n=890)既有糖尿病又患过心梗的病人(n=69)没有糖尿病但有心梗的病人(n=169)生存率(%)时间（年）患有或者没有心肌梗塞的2型糖尿病患者的 死亡情况胰岛素抵抗内皮功能障碍加速动脉粥样硬化的发生心血管疾病2型糖尿病IGT高胰岛素血
6、症b-细胞失代偿微血管并发症中枢性肥胖高血压血脂异常纤溶系统异常多囊卵巢CusiK,DiabetesCare,2000什么是胰岛素抵抗？靶器官对胰岛素的反应性降低。胰岛素抵抗除了常存在于骨骼肌外，还包括肝脏和脂肪组织。是由遗传因素决定的,但一些后天因素如肥胖和缺乏运动，可以使其恶化。血浆胰岛素(mg/dl)血糖(μu/ml)120 100 80 60 40 20 0血浆胰岛素胰岛素钳夹法评价胰岛素敏感性8 6 4 2 0时间（min）血糖-60-40-20020406080100120葡萄糖输入率“M”
7、(mg/kg,min)“M”“M”=葡萄糖输入率=葡萄糖代谢胰岛素抵抗综合征的临床意义到60岁50%的病人有胰岛素抵抗。它在２型糖尿病、动脉粥样硬化、高血压、血脂紊乱和多囊卵巢综合征中起主要作用。作为临床医师，我们要尽早诊断和治疗胰岛素抵抗，预防由它导致的心血管疾病和２型糖尿病。100%胰岛素抵抗综合征胰岛素刺激下葡萄糖的摄取（胰岛素钳夹法）健康人葡萄糖储存(糖原)葡萄糖氧化胰岛素刺激下葡萄糖的摄取肥胖肥胖的糖尿病患者消瘦的糖尿病患者没有糖尿病的高血压患者没有糖尿病的高血脂患者糖代谢的主要步骤葡萄糖转运
8、 因子4葡萄糖丙酮酸糖原G-6-PCO2+H2OHKII糖原合成酶IRS-I?PDHPFK葡萄糖胰岛素骨骼肌中的胰岛素信号传递P85PI-3K浆膜葡萄糖转运因子4胰岛素受体SypGrb2IRS-1转运因子脂肪合成糖原合成IRS-1在肥胖和２型糖尿病患者中， 胰岛素传递缺陷的研究肥胖2型糖尿病胰岛素受体的磷酸化¯¯¯¯胰岛素受体底物络氨酸的磷酸化¯¯¯P85和胰岛素受体底物相互间的关联正常¯¯PI3激酶和胰岛素受体底物的关联¯¯¯MAP激酶途
