抗结核病药及其合理应用

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1、抗结核病药AntituberculousDrugs内容结核病概述结核病治疗发展抗结核病药的分类抗结核病代表药物用药原则及治疗方案不良反应及案例分析抗结核病药的最新进展药检室1病因：结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身各个器官和组织，如肺、肾、脑等。由于对多种药物具耐药性致病菌的出现及AIDS全球流行，结核分枝杆菌、鸟-胞内分枝杆菌引起的感染明显增加。2结核分枝杆菌有三种繁殖态势：位于空洞损害组织中的快速繁殖菌，干酪样病灶组织中的间断缓慢繁殖菌，巨噬细胞或单核细胞中的缓慢繁殖菌。一结核病概述药检室3结合病的危害？

2、-化疗前病人转归化学疗法前涂片阳性肺结核病人在发病后2～4年有1/2的病人死亡，近1/4成为慢性传染源，只有1/4的病人治愈（自愈）。即使病人自愈，复发率也很高，5年复发率36．5％,15年复发率41％,20年复发率28％。每例传染源平均每年可传染10人左右，每例结核病死亡者可传染30-50人。药检室WHO估计全球每年发病人数约800万人（特别是在HIV高发地区，TB的发病率高）我国约有5.5亿人感染结核菌，现有活动性肺结核病人450万，其中具有传染性的病人150万。患病人数居世界第二，仅次于印度。结核病死亡率呈稳定下降，但

3、仍然很高，目前每年约有12万人死于结核病，传染病死亡中有2/3是由结核病引起的。药检室-世界和我国患病情况药检室化疗时代前结核病的治疗19世纪疗养法1882年人工气胸1911年胸廓成形术1933年人工气腹法1937年萎陷疗法1940年肺切除术20世纪30年代前：治疗结核病主要采取休息、增加营养提高抵抗力、多吸新鲜空气相结合的卫生营养疗法。由于缺乏有效的抗结核杆菌药，其治疗受到了根本性的限制，治愈率仅25%，死亡率位居所有疾病之首。30～50年代：以上述营养疗法为基础，用物理方法压缩肺组织促进病灶愈合，治愈率上升至40%左右。

4、二结核病治疗进展1944年链霉素1946年对氨基水杨酸、结核胺1950年乙胺丁醇1951年异烟肼1952年吡嗪酰胺1955年环丝氨酸1956年乙硫异烟胺、卡那霉素1962年卷曲霉素1965年利福平抗结核药物的发现药检室50年代后：随着链霉素、异烟肼、利福平等大量抗结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病的主要手段，并且取得了前所未有的疗效。治愈率曾达90%，甚至100%。但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升，范围变广，重新成为危害人类健康的严重传染病。结核病患病率近年有所回升。不同时

5、期各类疾病致死率药检室3.24三抗结核病药分类1.根据临床应用情况可分为以下两类：第一线抗结核药药物：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺特点：疗效高，不良反应少，患者较易接受应用：大多数结核病人用一线药物可以治愈。第二线抗结核药药物：对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、卡那霉素、紫霉素、环丝氨酸等特点：抗菌作用弱或毒性较大应用：主要用于对第一线抗结核药产生耐药性时的替换治疗。药检室2按成分可分为3类：（1）抗生素：链霉素是主要的抗结核病药。卡那霉素也有良好的抗结核病作用，但毒性大而少用。卷曲霉素是多肽类抗生素，专用于结

6、核病，但毒性较大。利福霉素类中利福平已成为常用的抗结核病药，利福定在国内有较好的评价，它们还可以用于抗一些其他感染。环丝氨酸毒性较大因而已少用。（2）合成药物：有异烟肼及其类似物，乙胺丁醇，对氨基水杨酸，吡嗪酰胺，乙硫异烟胺及其类似物等，氨硫脲有一定疗效，但因毒性较大而少用。药检室（3）中草药：一些中草药有抗结核菌作用，如大蒜，百部等，主要作为辅助治疗用。药检室国家基本药物2002年国家基本药物文本规定抗结核药物（含复合剂）共11种。异烟肼，链霉素，利福平，利福喷汀，乙胺丁醇,吡嗪酰胺，对氨基水杨酸钠，丙硫异烟胺异烟肼利福平

7、吡嗪酰胺复合剂,异烟肼利福平复合剂，异烟肼对氨基水杨酸钠复合剂结构及名称：异烟肼（INH，isoniazid)又称雷米封(rimifon）为异烟酸的酰肼类化合物，性质稳定，易溶于水。其疗效高，毒性小，口服方便，价廉，是抗结核病的首选药。四代表药物药检室口服吸收快而完全，1~2h后血药浓度达高峰。吸收后广泛分布于各种体液及细胞内，脑脊液中药物浓度与血浆中相似，容易渗入纤维化或干酪化的结核病灶中。药物经较长时间积累，可使病变组织中含量高于抑菌所需的量。异烟肼大部分在肝中代谢为乙酰化异烟肼和异烟酸等，代谢物及小量原形药最终由肾排泄

8、。异烟肼乙酰化的速率受患者遗传因素的影响随人种及个体而有所不同，分为快代谢型和慢代谢型，中国人中快代谢型者占50%，而慢代谢型者占26%，白种人中慢代谢型占50%~60%。慢代谢型者肝中乙酰化酶活性低，服药后异烟肼血药浓度较高，尿中游离异烟肼亦较多，血浆半衰期约3h。而快代谢型者血浆半衰期