《芳酸及其酯类》PPT课件

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1、第五章芳酸及其酯类药物的分析1醇羟基酚羟基醇酚OH2羧酸芳酸酯游离羧基游离羧基3第一节苯甲酸类药物的分析1.苯甲酸2.苯甲酸钠3.羟苯乙酯4.布美他尼5.丙磺舒6.泛影酸消毒防腐药利尿药抗痛风药显影剂4一、结构与性质（一）结构苯甲酸（钠）泛影酸其他见书上P74页5二、性质1、性状苯甲酸：白色有丝光的鳞片或针状结晶或粉末苯甲酸钠：白色颗粒、粉末、或结晶性粉末羟苯乙酯：白色结晶性粉末布美他尼：白色结晶或结晶性粉末丙磺舒：白色结晶性粉末泛影酸：白色粉末6二、性质2、显酸性游离羧基酯类药物因无游离羧基不显酸性，但水解后能生成显

2、酸性的产物。7二、性质3、三氯化铁反应本类大多数药物可与三氯化铁试液作用，生成不溶性铁盐且具有特殊颜色，可用于鉴别。4、分解性某些药物有特殊结构，在一定条件下可发生分解，其分解产物可发生特殊反应，可用于鉴别及含量测定。8二、鉴别试验（一）.FeCl3反应1.苯甲酸苯甲酸钠苯甲酸的钠盐水溶液或苯甲酸的中性溶液，与三氯化铁试液作用生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。2.丙磺舒丙磺舒的钠盐水溶液与三氯化铁试液作用，生成米黄色的沉淀。9二、鉴别试验（二）.分解产物的反应1.苯甲酸钠苯甲酸钠可反应生成苯甲酸，苯甲酸具有升华性可供鉴别。

3、2.丙磺舒丙磺舒为含硫药物，与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫酸，经硝酸氧化后生成硫酸盐，显硫酸盐的鉴别反应。10二、鉴别试验（二）.分解产物的反应3.泛影酸泛影酸为有机碘化物，加热破坏后分解生成碘蒸气，可供鉴别。泛影酸11二、鉴别试验（三）.其他方法1.薄层色谱法泛影酸采用2.紫外分光光度法羟苯乙酯和丙磺舒3.红外分光光度法以上几个药物均可12三、杂质检查（一）.羟苯乙酯的杂质检查主要的特殊杂质为水杨酸（制备过程中引入）检查方法见下一节中讲。（二）.泛影酸的杂质检查检查芳香第一胺特殊杂质（三）.布美他尼的杂质检查1.游

4、离碘2.卤化物3.碘化物4.氨基化合物13四、含量测定（一）.酸碱滴定法1.直接酸碱滴定法苯甲酸、丙磺舒和布美他尼的原料药分别以酚酞或甲酚红为指示剂，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)测定含量。2.剩余酸碱滴定法羟苯乙酯结构中有酯键，在碱性中可完全水解生成对羟苯甲酸钠和乙醇，过量的碱用酸回滴定。14四、含量测定（一）.酸碱滴定法3.双目酸碱滴定法为强碱弱酸盐，其对应的苯甲酸pka=4.19酸性较强，且不溶于水。若直接用盐酸滴定，滴定反应不能进行完全，所以采用双目滴定法。（溶剂为水-乙醚）苯甲酸钠15四、含量测定（二）

5、.碘量法泛影酸结构中具有有机碘，遇强还原剂如锌粉，可使碳碘链断裂，生成无机碘化物，可采用直接银量法测定其含量。泛影酸16第二节水杨酸类药物的分析阿斯匹林对氨基水杨酸（钠）水杨酸（钠）一、结构与性质（一）结构17一、结构与性质（二）性质（2）水解后可发生三氯化铁反应（1）水解产物为水杨酸，有毒副作用，需检测特殊杂质2、有酯键，易水解（尤其碱性下更易）1、具游离羧基，呈酸性，可用酸碱滴定法测定含量18一、结构与性质（二）性质4、水解性水杨酸的酯类因分子结构中具有酯键，可水解。常利用其水解产物的特殊性质进行鉴别。3、重氮化-

6、偶合反应本类某些药物或其水解产物结构中因具有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应，生成猩红色的沉淀，可用于鉴别和含量测定。19二、鉴别试验（一）FeCl3反应与Fe3+反应具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物，可用FeCl3反应鉴别紫堇色20FeCl3pH4~6△紫堇色21（二）水解反应△H2SO422+CH3COONa23（三）重氮化-偶合反应具有芳香第一胺结构的药物可与亚硝酸钠及盐酸作用，生成重氮盐，再加碱性β-萘酚，生成猩红色的偶氮化合物沉淀，可供鉴别用。24(四).其他方法每1ml含贝诺酯约7.5μg的无水乙醇溶液

7、，在240nm的波长处有最大吸收；在240nm的波长处测定吸收度，按干燥品计算，E=730~7601.UV25《药品红外光谱集》对照图谱对照法2.IR26三、杂质检查1溶液的澄清度限制无羧基的杂质检查原理阿司匹林可溶于碳酸钠无羧基杂质不溶于碳酸钠（一）阿司匹林的杂质检查27苯酚乙酰水杨酸苯酯水杨酸苯酯醋酸苯酯28*原料残存（原料乙酰化不完全）a、来源乙酰化70~75℃2.游离水杨酸29*水解产生30b、检查方法限量检查法（a）原理31（b）限量规定原料0.1%阿司匹林片0.3%阿司匹林肠溶片1.5%阿司匹林栓1.0%3

8、2(二)对氨基水杨酸钠的杂质检查——间氨基酚的检查（溶血、有色醌类）脱羧产物原料反应不完全杂质来源33检查原理对氨基水杨酸钠不溶间氨基酚溶解34检查方法规定消耗HCl液（0.02mol/L）≤0.30ml用HCl滴定液滴定水层(对氨基水杨酸钠)醚层(间氨基酚)双相滴定法+H2O（生成物不溶于醚）35三、含量测定1.直接滴定法阿司匹