芳酸及其酯类药物的分析-(4).ppt

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1、RCOOH羧酸COOH芳酸1第六章芳酸及其酯类药物的分析2常见的芳酸及其酯类药物水杨酸类COOHOH水杨酸（pKa2.98）COOOH水杨酸二乙胺(C2H5)2NH2+3COOHOCOCH3阿司匹林（pKa3.49）COONaOHNH2对氨基水杨酸钠4双水杨酯COOHOOOH5贝诺酯OCOCH3COONHCOCH36苯甲酸类苯甲酸（pKa4.20）COOH苯甲酸钠COONa7CH2H2NCOOH氨甲苯酸HOCOOC2H5羟苯乙酯8COOHSO2(CH3CH2CH2)2N丙磺舒（pKa3.4）NH(CH2)3CH3H2NO2SCOOHO布美他尼9其他芳酸类药物ClOCCH3CH3

2、COOC2H5氯贝丁酯10SO3HOHHOHNC2H5C2H5·酚磺乙胺11第一节结构与性质一、结构分析包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐共同点：苯环、羧基不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等）12二、性质（一）物理性质（1）固体：具有一定的熔点（2）溶解性：游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。13（二）化学性质1.芳酸具有游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸。-X、-NO2、-OH、-COOH等吸电子取代基存在使酸性增强14-CH3、-NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱邻位取代>间位、对位取代，尤其是

3、邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强152.芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水碱量法。163.芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。4.UV175.IR6.取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具有芳伯氨基的药物可用重氮化--偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。7.色谱法----制剂分析18第二节鉴别试验一、FeCl

4、3反应具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物19直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、水杨酸二乙胺、酚磺乙胺、对乙酰氨基酚水杨酸ChP（2000）[鉴别]（1）取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。20间接：阿司匹林、贝诺酯阿司匹林ChP（2000）[鉴别]（1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。2122二、重氮化----偶合反应芳香第一胺类鉴别反应具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物ArNH2HClNaNO2重氮盐橙黄～猩红色b-萘酚OH-NH2R23直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺间接：对乙酰氨基酚（

5、扑热息痛）、醋氨苯砜、贝诺酯24三、水解反应25261.分解产物的反应苯甲酸盐四、特殊反应272.与汞离子及茚三酮反应283.氧化反应（含硫的药物）294.异羟肟酸铁反应六、IR五、UV30第三节特殊杂质检查一、阿司匹林中水杨酸的检查1.杂质来源原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生）312.检查方法对照法反应原理三氯化铁反应限量原料：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林肠溶片：1.5%；阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）。32其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA）33二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的

6、检查1.杂质来源原料残存、脱羧产生2.检查方法ChP（2000）含量测定法（双相滴定法）。34利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。USP（24）离子对HPLC法（内标法）35三、双水杨酯中有关物质的检查BP（1998）TLC水杨酸：杂质对照品法有关物质：高低浓度对比法361.杂质对照品法方法：供试品→供试品溶液杂质对照品→对照品溶液37供试品对照品38判断：供试品中所含杂质斑点不得超过相应的杂质对照斑点。优点：同一物质，同一Rf值比较，准确度高、直观性强。缺点：需要杂质对照品。3

7、92.高低浓度对比法方法：40供试品对照品41判断：①控制杂质斑点个数，控制杂质种类②供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点（或荧光强度）42优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成几种限量的对照溶液；缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度差、直观性差。43四、羟苯乙酯中有关物质的检查BP（1998）反相TLC高低浓度对比法44五、酚磺乙胺中氢醌的检查ChP（2000）HPLC法六、氯贝丁酯中对氯酚及挥发性杂质的检查（GC）45第四节含量测定一、中和法