《造血系统》PPT课件

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1、第三十四、三十五章影响血液及造血系统的药物大纲要求抗凝血药肝素和华法林的药理作用及临床应用促凝血药(维生素K、抗纤维蛋白溶解药)的临床应用抗血小板药(阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹定)的药理作用及临床应用纤维蛋白溶解药(链激酶、尿激酶和rt-BA)的临床应用抗贫血药(铁剂、叶酸、维生素B12和重组人促红素)的临床应用造血细胞生长因子(人粒细胞集落刺激因子和粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子)临床应用第一阶段第二阶段第三阶段抗凝系统包括抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ,ATⅢ)蛋白质C(proteinC,又称为抗凝蛋白C)ATⅢ合成部位:肝脏细胞

2、,肺、脾、肾、心、肠、脑和血管内皮细胞也具有合成ATⅢ的能力机制:ATⅢ结构中含有精氨酸残基,作用于以丝氨酸为活性中心的凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa,形成1:1复合物,凝血因子失活,抗凝作用纤溶酶原纤维蛋白原纤维蛋白凝血酶与纤维蛋白结合的纤溶酶原ⅫaKa(+)(+)组织型纤溶酶原激活因子(t-pA)(+)纤溶酶纤维蛋白原降解产物纤维蛋白降解产物(+)(+)(+)(+)尿激酶链激酶-纤溶酶原复合物(-)氨甲苯酸、氨甲环酸凝血系统抗凝系统精确动态平衡第一节抗凝血药Anticoagulants指能通过干扰机体生理性凝血过程的某些环节而阻止

3、血液凝固的药物,临床主要用于防止血栓的形成已形成血栓进一步发展肝素(heparin)哺乳动物的肺脏和肠黏膜的含量最高药用肝素多从猪肠黏膜或牛肺脏中提取肝素是一种带负电荷的黏多糖硫酸酯,与硫酸和羧酸共价结合而具有酸性普通肝素的分子量为5~30kD肝素【药理作用】1.抗凝作用①增强抗凝血酶Ⅲ活性②激活肝素辅助因子Ⅱ③促进纤溶系统激活2.抗血小板聚集3.抗炎、降血脂抗凝作用机制:增强ATⅢ的活性带负电荷的肝素+带正电荷的ATⅢ的赖氨酸残基,可逆性复合物,ATⅢ发生构型改变,活性中心充分暴露,ATⅢ则以精氨酸残基迅速与丝氨酸蛋白酶活性中心的丝氨酸残

4、基结合,加速ATⅢ对凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa灭活抗凝作用特点:①体内、体外均有抗凝血作用②注射给药,抗凝作用迅速③抑制由凝血酶诱导的血小板聚集主要用于防治血栓栓塞性疾病,尤其适用于快速抗凝治疗用于缺血性心脏病治疗早期弥散性血管内凝血(DIC)用于体外抗凝【临床应用】【不良反应】出血:严重出血需缓慢静脉滴注硫酸鱼精蛋白解救血小板减少症过敏反应肝功能异常、皮下注射可致局部坏死、长期应用可引起脱发、骨质疏松等低分子量肝素(LMWH)短链制剂,平均分子量为1~7kD。特点:①选择性抑制Ⅹa②体内激活的血小板释放血小板因子4(PF4)可抑

5、制普通肝素的作用,而LMWH则由于分子量小而较少受PF4的抑制,抗凝血作用强、引起的出血并发症少③生物利用度高、半衰期长香豆素类包括:华法林(warfarin)双香豆素(dicoumarol)醋硝香豆素(acenocoumarol)【药理作用】凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体物质活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氢醌型VitK环氧型VitK维生素K环氧化物还原酶作用机制:香豆素类药物作用特点:口服体内抗凝血药大剂量维生素K可逆转香豆素类药物的作用对已具活性的凝血因子无作用,需待血液循环中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出现临床疗效,显效慢,作用维持时间

6、长【临床应用】本类药物临床主要用于防治血栓栓塞性疾病对需快速抗凝者应先选用肝素,再应用香豆素类进行长期抗凝【不良反应】出血:中度或严重出血应给予维生素K皮肤和软组织坏死胃肠道反应、粒细胞增多等华法林可能引起肝脏损害,并有致畸作用药物相互作用与广谱抗生素、肝药酶抑制剂如甲硝唑、西米替丁等合用,抗凝作用加强与保泰松、甲苯磺丁脲等竞争血浆蛋白,使其游离药物浓度升高,作用增加与肝药酶诱导剂如巴比妥类等合用,加速其代谢,抗凝作用减弱。阿司匹林等血小板抑制药可与本类药物发生协同作用第二节促凝血药VitamineK分类及特点K1存在于绿色植物中K2由肠道

7、细菌产生的代谢产物以上二者为脂溶性维生素,需胆汁协助吸收K3K4系人工合成品,为水溶性维生素【药理作用机制】凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体物质活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氢醌型VitK环氧型VitK维生素K缺乏,凝血因子的合成停留于无活性的前体状态,凝血酶原时间延长,出血【临床应用】治疗维生素K缺乏引起的出血,用于:口服抗凝血药过量、广谱抗生素、梗阻性黄疽、胆瘘、慢性腹泻、广泛肠段切除后、新生儿【不良反应】维生素K1静脉注射速度过快,颜面潮红、呼吸困难、胸闷、血压剧降等。应避免静脉注射或缓慢输注维生素K3口服,易出现胃肠道反应;肌内注射引起疼

8、痛较大剂量维生素K3可引发新生儿、早产儿溶血性贫血和高胆红素血症等1.需用叶酸治疗的疾病是A.再生障碍性贫血B.巨幼红细胞性贫血C.缺铁性贫血D.溶血性贫血E.大量失血2.维生素

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