《造血系统》PPT课件(I)

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1、第三十章作用于血液及造血系统的药物DrugsActingontheBloodSystemyangbin第一节抗凝血药anticoagulant是通过影响凝血因子,从而阻止血液凝固过程的药物,临床上主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。凝血过程:三阶段Χ→Χa凝血酶原→凝血酶纤维蛋白原→纤维蛋白凝血因子:12个,前激肽释放酶(Pre-K),激肽释放酶(Ka),高分子量激肽原(HMWK),血小板磷脂(PL或PF3)Ⅴ、Ⅷ、PLT肝素heparin【化学结构与来源】肝素:D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列直链粘多糖,呈强酸性,分子量为5—30kDa,平均为12kD。药用来源:猪肠粘膜或

2、牛肺脏吸收口服无效,常静脉给药。分布为带阴电荷的大分子物质,不易过生物膜,肠道破坏失活。代谢大部分经肝脏肝素酶分解代谢;排泄多以代谢物形式经肾排出活性t1/2随剂量增加而延长。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延长。【体内过程】【药理作用】1、抗凝作用延长凝血时间。①抗凝血作用特点:快、强并且体内、外均有抗凝作用,口服无效,避免im,可皮下和静脉给药。②抗凝作用机制:肝素与AT-Ⅲ结合后,使其构形改变,活性部位充分暴露,与凝血因子Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ka、纤溶酶等的反应速度提高约1000倍。抗凝血药--肝素【临床应用】1、血栓栓塞性疾病:防止血栓形成和扩大:如深静脉血栓、肺栓塞和周围动脉血

3、栓栓塞等。2、心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓形成3、各种原因所致的DIC4、体外抗凝心导管检查、体外循环及血液透析等。抗凝血药--肝素【不良反应】1.自发性出血老年妇女、肾衰者易发生;严重出血的特效解救药:2.短暂血小板减少症(血小板聚集所致)3.其他:偶有过敏,长期应用可导致骨质疏松和骨折,短期脱发。孕妇应用可致早产及死胎。抗凝血药--肝素鱼精蛋白【禁忌症】孕妇、有出血倾向、肝肾功能低下、严重高血压、血友病、血小板功能不全和血小板减少症产后外伤及术后等低分子量肝素LMWHlow-molecular-weightheparins特点(与普通肝素相比):1.选择性抗凝血因子Xa

4、的活性;2.抗凝作用增强,较少受PF4抑制,不易诱导血小板减少症;3.生物利用度高,半衰期长,维持时间长;4.所引起的出血并发症少,一般无需监测凝血酶时间,需监测凝血因子Xa的活性抗凝血药--低分子量肝素抗凝血药--肝素肝素通过AT-Ⅲ灭活因子Ⅱa、ⅨaⅩa时,必须同时与AT-Ⅲ及这些因子结合;低分子量肝素灭活Ⅹa时,只需与AT-Ⅲ结合即可。分子量:<6.5kD(<18个糖单位,结合力低)来源:普通肝素分离或降解后分离得到相同处:出血,血小板减少,过敏,禁忌证,过量解救药。依诺肝素enoxaparin替地肝素tedelparin弗西肝素fraxiparin抗凝血药--低分子量肝素用于:

5、预防骨科术后深静脉血栓形成、急性心梗、血液透析、体外循环等常用制剂香豆素类coumarins(维生素K拮抗药)华法林warfarin双香豆素dicoumarol醋硝香豆素acenocoumarol【体内过程】华法林warfarin给药途径口服吸收快且完全血浆蛋白结合率97%达峰时间0.5-4h抗凝血药--香豆素类口服抗凝药代谢肝脏t1/242-54h排泄肾抗凝血药--香豆素类抑制肝脏环氧化还原酶,使无活性的氧化型(环氧化物型)维生素K无法还原为有活性的还原型(氢醌型)维生素K,阻止维生素K的循环应用,干扰维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的羧化,使这些凝血因子无法活化,仅停留在前体阶

6、段(有抗原,无活性),而达到抗凝的目的。拮抗Vit.K的作用。AntagonistsofvitaminK【作用机制】机制:竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子II,VII,IX,X的合成凝血酶前体凝血酶氢醌型维生素K环氧型维生素Kg-羧化酶维生素K环氧化还原酶华法林(-)对已经具有活性的凝血因子无作用,需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效--显效慢;停药后凝血因子的恢复正常水平需时间--作用持续时间长。抗凝血药--香豆素类【作用特点】1.体外无抗凝作用,口服有效2.对已形成的凝血因子无抑制作用3.显效慢,持续时间长。抗凝血药--香豆素类【不良反应】1.过量致自发性出血,严重者为颅内出血

7、严重出血的特效解救药:2.致畸影响胎儿骨骼发育(华法林)【应用】口服防治血栓栓塞性疾病1.心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓;心脏瓣膜修复术;2.防止髋关节手术静脉血栓;3.预防复发性血栓栓塞维生素K或输新鲜血抗凝血药--香豆素类1.增强其作用药①食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强。②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。③水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白,④水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因

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