树突状细胞及其前体细胞分选

《树突状细胞及其前体细胞分选》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、树突状细胞（DendriticCell）黄安飞第一部分树突状细胞的基本知识1973年Steinman和Cohn发现一群外形奇特的细胞，为其表面有很多树突状突起，故命名它为树突状细胞（dendriticcell）。后发现这种细胞具有强大的活化初始T细胞的能力，且是体内最重要的抗原提呈细胞，其通过对抗原的吞噬消化经主要组织相容性复合物（MHC）将抗原提呈至细胞表面而被T细胞识别，从而激活T细胞发生免疫应答。一.树突状细胞的简要特征除了上述的表面有许多树突状突起以外，此类细胞的细胞质内无溶酶体，细胞核形状不规则也

2、很少有其他细胞器。树突状细胞的共同标志是Flt3受体，还表达抗原提呈分子MHC类、黏附分子(CD80、CD86等）、细胞因子受体（IL-7R、GM-CSFR等）、与吞噬相关的受体（补体受体、Fc受体、TLR等）。二.树突状细胞的来源体内树突状细胞均来源于造血干细胞，可由骨髓样干细胞和淋巴样干细胞分化发育而来。在体内，骨髓样前体细胞有分化为巨噬细胞、粒细胞以及在巨噬细胞-粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）的作用下转化为DC的潜能。体外可以GM-CSF、TNF-α等不同因子的组合诱导下产生DC。三.DC迁移过程

3、及机制1.DC由造血组织迁移至外周非淋巴组织在外伤或者炎症因子的刺激下，单核细胞系统释放趋化因子诱导骨髓等CD34+前体细胞经毛细血管进入血流。此时的DC具有强的摄取、加工处理抗原的能力，但是抗原提呈能力极弱。同时，在血流种的DC高表达趋化因子受体(CCR),从而对受损部位表达的各种CC产生趋化活性穿过血管壁进入外周组织并在组织局部捕获抗原。2.DC由非淋巴组织迁移至淋巴结在外周非淋巴组织中捕获抗原的DC表达各种CCR而进入淋巴组织。3.进入淋巴结（LN）的DC定居于T细胞区进入LN的DC表面高表达趋化因子

4、受体，对T细胞区高浓度CXC亚类趋化因子反应性明显增强，使得DC向T细胞区迁移。DC完成迁移并定居于LN后便停止合成MHCⅡ类分子。成熟DC（mDC）在CD40L的作用下能分泌各种细胞因子从而有效激活初始T细胞并产生免疫应答。四.DC的分类产生I型IFN的浆细胞样DC(pDC)存在于身体各组织中常分为常规DC(cDC)髓样DC（MDC）：源于骨髓髓样干细胞的DC，又称DC1据来源分淋巴干细胞的DC（LDC）：又称浆细胞样DC，又称DC2DC滤泡状DC（FDC）：存在于淋巴结、脾脏。并指状DC（IDC）：存在

5、于淋巴组织胸腺依赖区据分布位置胸腺DC：即胸腺并指状DC朗格汉斯细胞（LC）：表皮和胃肠上皮未成熟DC循环树突状细胞：循环于外周血及迁移形式的DC未成熟DC：大多数的DC为此类，强处理Ag弱提呈能力据成熟程度成熟DC（MDC）：高表达提呈和细胞黏附分子五.DC的生物学功能DC的功能Ag提呈DC捕获抗原途径受体接到的内吞作用巨吞饮作用吞噬作用DC对抗原的处理通过MHCⅡ提呈并激活CD4+TcellsMHCI类分子途径提呈给CD8+Tcells通过CD1途径被加工和提呈激活初始TcellS：DC提供初始T细胞活

6、化的抗原还提供共刺激信号参与T细胞的分化发育参与T细胞的胸腺内发育参与外周T细胞的分化参与记忆性T细胞的形成诱导免疫耐受和参与免疫调节参与B细胞的发育分化及激活非经典的抗原提呈途径第二部分DC发育过程中的各种前体细胞的分选Stemcell(Lin-,c-Kit+,CD34+,Sca-1+)pro-DC（Lin-，Iab-，Flt3+,CD11c-c-Kit+)pre-DC(Lin-,IAb-,Flt3+,Sirp-α+CD11c+)CD8-(CD11b+)DC(IAb+,CD11b+,CD11c-Sirp-

7、α+,CD45RA+)CD8+DC(Iab+,CD11b-CD11c+,Sirp-α-,CD45RA-)DC的分化发育过程谢谢！ααα受体介导的内吞作用DC借助膜表面不同受体可有效捕获低浓度抗原。例如：借助Fc受体捕获免疫复合物性抗原；借助甘露糖受体捕获甘露糖化得抗原。此途径据高效性、选择性及饱和性等特点，在DC的成熟过程中，各类受体表达下调导致DC的抗原摄取能力下降，相反在逐渐成熟的过程中其抗原的提呈能力增强。MHCII类提呈的分子机制MHCII类分子途径APC摄取外源性抗原外源性抗原在内体被降解与来自G

8、olgi的(αβIi)3九聚体形成MHCII类分子腔室(MIIC)Ii被降解在MHCII的抗原结合槽中留下一个小片段称二类分子相关的恒定链多肽（CLIP）HLA-DM辅助是CLIP离开MHCII分子并使抗原肽结合到抗原结合槽转运至细胞膜激活CD4+TcellMHCII在ER中合成且与Ia相关很定链结合成九聚体MHCI类提呈的分子机制MHCI类分子分子途径MHCI在ER中合成组装病毒等合成病毒蛋白抗原肽在ER中与M