主要组织相容性抗原(I)

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1、第五章主要组织相容性抗原majorhistocompatibilitycomplex,(MHC)主要组织相容性复合体在人或动物个体间进行组织器官抑制，一般均发生排斥反应，移植排斥反应的本质是移植物受者对供者组织细胞所表达抗原产生免疫反应。其中，可诱导迅速而强烈排斥反应的抗原成为主要组织相容性抗原，引起缓慢且较弱排斥反应的抗原称为次要组织相容性抗原。编码这一系统的基因是一组紧密连锁的基因组，称为主要组织相容性复合体（MHC）一、概念主要组织相容性复合体（MHC）：受遗传控制的，代表个体特异性的主要

2、组织抗原系统，参与器官移植排斥，免疫应答调控。MHC具有多态性（Polymorphism）的特点。主要组织相容性复合体MHC定位于动物或人某染色体的特定区域，呈高度多态性。MHC的编码产物即MHC分子或MHC分子或MHC抗原，表达于不同细胞表面，主要功能是参与抗原提呈、制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。小鼠的主要组织相容性抗原系统称为H-2系统，其编码基因位于第17号染色体尚，称H-2复合体。人类主要组织相容性抗原首先发现于外周血白细胞表面，故称人类白细胞抗原（HLA），其基因位于第6号染色体上

3、，称HLA复合体第一节HLA复合体一、HLA复合体的组成和定位HLA复合体位于第6号染色体短臂上一个长度约为3600kb的区段内，目前已鉴定出239个基因座位，是迄今已知人体最复杂的基因复合体。HLA复合体的特点之一是多基因性，即HLA复合体的基因数量和结构具有多样性。众多HLA基因依其编码分子的特性分为HLA-Ⅰ类、HLA-Ⅱ类及HLA-Ⅲ类基因人MHC基因的结构ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCADEFRINGDPDMLMP2LMP7D

4、QDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AClassIIClassIIIClassI第六对染色体按编码产物的功能可将HLA基因分为：经典基因编码产物直接参与抗原提呈并决定个体的组织特异性免疫功能相关基因编码产物参与免疫应答免疫无关基因编码产物与免疫无关，如位于HLA-Ⅲ类基因区的21羟化酶（CYP21）等。HLA-Ⅰ类基因区HLA-Ⅲ类基因该基因区也含数十个基因座位，其中HLA-DR、-DP、DQ为经典的HLA-Ⅱ类基因。HLA-DO、DM等虽然位于HLA-Ⅱ类基因区，

5、但其编码产物具有抗原加工、转运等其他功能DPDQDR补体BCAHLAII类HLAIII类HLAI类KI-AI-E补体DLH-2I类H-2II类H-2III类H-2I类HumanMHCMouseMHC1056322930183151（等位基因数）小鼠MHCII类抗原又称Ia抗原，编码基因又称Ir基因二、HLA复合体的遗传特征（一）多基因性多基因性（polygeny）是指HLA复合体具有多个结构和功能相似的基因座位，例如经典HLAⅠ类基因座位有HLA-A、-B、-C，他们不仅在基因和结构上相似，而且

6、编码的蛋白质分子的主要功能都是提呈内源性抗原（二）多态性（polymorphism）HLA复合体的多态性指群体中不同个体在同一基因座上存在差别，即在随机婚配的群体中，同一基因座位可能存在两个以上等位基因。多态性的形成主要是HLA基因座位存在复等位基因及其共显性表达HLA分子的多态性1210864220406080100120140160180200220a1a2CP,TM,CHLA多态性的特点对人群中不同亚型HLA-Ba链的氨基酸序列进行比较，发现它们的差异主要集中在N端的180个氨基酸残基之内

7、，该区域恰好是组成MHC分子肽槽的部位。复等位基因（multipleallele）由于群体中的基因突变，同一基因座位可能出现两种以上，甚至可能出现两种以上，甚至数十种基因，即为复等位基因共显性（co-dominant）表达共显性即两条染色体同一基因座位的每一等位基因均为显性基因，均能编码特异性抗原。（三）单元型遗传单元型（haplotype）指HLA基因在同一染色体上的结合，由紧密连锁的等位基因构成。它作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代，子代的两个HLA单元型分别来自父母。（四）连锁不平衡HL

8、A复合体各等位基因均有各自的基因频率（在群体种出现的概率）若HLA各作为等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型出现的频率应等于组成该单元型各基因频率的乘积。但实际上，某些基因更多地连锁在一起，而另一些基因连锁较少。这种单元型基因并非随机分布的现象称为连锁不平衡。第二节HLA抗原及其功能HLA-ⅠⅡⅢ类基因区分别编码不同的产物，包括HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ类分子和HLA-Ⅲ类基因区编码的众多补体成分和其他血清蛋白。（一）HLA-Ⅰ类分子HLA-Ⅰ类分子是由两条多肽链组成的异源二聚体。其中α链即重链