主要组织相容性抗原MHCppt课件.ppt

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1、主要组织相容性复合体TheMajorHistocompatibilityComplex1948年Gorer&Snell发现小鼠主要组织相容性复合体H-21980年获NobelPrize1958年Dausset,Rapoport发现人HLA系统1980年获NobelPrize1963年Benacerraf,McDevitt发现免疫应答基因（Irgene）1980年获NobelPrize1974年Doherty,ZinkernagelT细胞MHC限制性1996年获NobelPrizeMHCgenescontrolgraftrejection主

2、要组织相容性复合体（MHC,majorhistocompatibilitycomplex)位于染色体上的复杂的基因群，由其编码的产物能引起强而迅速排斥反应，故命名为～。各种哺乳动物都拥有MHC。人的MHC称为HLA复合体，小鼠的MHC称为H-2复合体。MHC编码的基因产物称为MHC分子。HLA编码的产物称为HLA分子或HLA抗原。包括：经典的MHC-I类和II类基因、免疫功能相关基因。经典MHC分子直接参与APC对内源性或外源性抗原的处理、加工和递呈，在启动和调控特异性免疫应答中起重要作用。某些非经典MHC分子还参与调控固有免疫应答。Mo

3、useMHC－H2complexChromosome17经典的I类基因：K、D、L经典的II类基因：A、EMHC结构及其多基因特性HuamanMHC－HLAcomplexChromosome6经典的I类基因：A、B、C经典的II类基因：DP、DQ、DR经典的HLA-I类分子structure：composedofapolymorphicαchainnoncovalentlyattachedtothenonpolymorphicβchain(β2m)ClassIMHCmoleculesPeptide-bindingregionImmunog

4、lobulin-likeregionCytoplasmicregionExtracellularregiona1、a2构成分子顶部两端封闭的抗原结合槽，可接纳8~10个氨基酸残基结合并递呈内源性的抗原肽供TCR识别分布于所有有核细胞表面MHC-classI分子可与CD8结合经典的HLAII类分子structure：composedofapolymorphicαchainnoncovalentlyattachedtoapolymorphicβchainClassIIMHCmoleculesPeptide-bindingregionImmun

5、oglobulin-likeregionCytoplasmicregionExtracellularregiona1、β1构成分子顶部两端开放的抗原结合槽，可接纳13~17个氨基酸残基结合并递呈外源性的抗原肽供TCR识别分布于APC、活化的T细胞表面MHC-classII分子可与CD4结合经典的MHCI类基因经典的MHCII类基因免疫功能相关基因PSMB抗原加工、递呈相关基因（位于II类基因区）：蛋白酶体β亚单位（PSMB，proteasomesubunitbetatype）：旧称：低分子量多肽（LMP，lowmolecular-weig

6、htpolypeptide）－－编码蛋白酶体相关成分，参与内源性抗原的酶解抗原加工相关转运体（TAP，transporterassociatedwithantigenprocessing）－－转运内源性抗原肽从胞质溶胶进入内质网HLA-DM－－帮助外源性抗原肽段进入MHCII类分子的抗原结合槽HLA-DO－－HLA-DM功能的负向调节蛋白TAP相关蛋白基因－－tapasin，参与I类分子在内质网中的装配血清补体成分编码基因（III类基因）：非经典的I类基因：HLA-E、F、G等HLA-E－－各种组织细胞表达、羊膜和滋养层高表达配体：杀伤细

7、胞凝集素样受体（KLR）CD94/NKG2A(抑制性）>CD94/NKG2C（激活性）HLA-G－－绒毛外滋养层表达配体：杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）作用：母胎耐受、T细胞发育调控炎症相关基因：TNF基因家族转录调节基因家族：I-κBMHC-I类相关基因（MIC）家族热休克蛋白（HSP）基因家族共显性遗传Co-dominantgenetic单体型（haplotype）：同一条染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合，相对稳定、很少发生同源染色体间交换。某一个体MHC抗原特异性型别称为表型。MHC基因在体细胞两条染色体上的组合称为基因

8、型。连锁不平衡（linkagedisequilibrium)：指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。MHC多态性及其意义多态性（polymor