生儿和婴儿的吴培云

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1、新生儿和婴儿的遗传代谢病西安交通大学第二医院儿科吴培云名称及发病情况遗传代谢病（Inheritedmetabolicdisease）先天性代谢缺陷（Inbornerrorsofmetabolism）生化遗传病（Biochemicalgeneticdisease）遗传性酶病（Hereditaryenzymapathy）是一类涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇、金属等多种物质的代谢性疾病。绝大多数为单基因缺陷，属常染色体隐性遗传。已发现的遗传代谢病超过一万种，并且在不断　　增加，大约有9000多种遗传代谢病已获得明确的基因定位。有40

2、00种以上的遗传代谢病属生化遗传病。生后头几周或头几个月有临床表现的大约有40多种，主要为氨基酸/有机酸或氨代谢缺陷，其他可有糖生成／低血糖，原发性高乳酸血症以及脂肪酸氧化缺陷。新生儿和小婴儿有以下情况应疑有代谢缺陷病1、病情危重或昏迷，如有败血症、Ｒｅｙｅ综合症2、婴儿体重增长不满意3、反复出现喂养问题或／和呕吐、酸中毒4、不明原因的神经系统症状，如肌张力低下、惊厥、发育迟缓、智力低下5、体检有肝大或其他畸形6、有特殊性气味7、化验有酸中毒、酮症、低血糖、高血氨等本讲座按以下内容讲述遗传代谢病的一般特征－诊断－治疗有机酸血症：甲基丙二酸血症尿素循环酶缺

3、陷与高氨血症脂肪酸氧化缺陷与肉碱缺乏症尿素循环酶缺陷与高氨血症氨基酸在机体内分解代谢的最终产物之一为游离氨，氨在肝脏内通过尿素循环生成尿素而解毒，当尿素生成障碍，体内氨堆积，血氨浓度升高，引起中枢神经系统中毒症状时，临床上称之为尿素循环障碍性疾病（Ureacycledisordersorinbornerrorsofureagenesis）高氨血症还可见于多种氨基酸代谢障碍、有机酸血症、脂肪酸代谢障碍、线粒体病、非酮性高血糖、严重肝病新生儿可有一过性高氨血症先天性高氨血症的生化学基础参与尿素循环的酶与氨基酸氨+CO2+ATPMg2+-ATP-NAG合成酶氨

4、甲酰磷酸合成酶(CPS)N-乙酰谷氨酸(NAG)鸟氨酸+氨甲酰磷酸鸟氨酸氨甲酰转移酶(OCT)天门冬氨酸+瓜氨酸精氨琥珀酸合成酶(AS)精氨琥珀酸+HN3+CO2精氨琥珀酸裂解酶(AL)延胡索酸+精氨酸精氨酸酶(ARG)鸟氨酸+尿素线粒体膜线粒体细胞浆临床表现无症状重症危及生命１、以CPS和UTC缺陷者最重２、血氨浓度与脑症状＜100μmol/L大致正常100-200μmol/L兴奋、行为性格异常、　　　呕吐、喂养困难＞200μmol/L＞400μmol/L３、无酶活性者症状重、出现早，常因饥　饿、感染等引起高血氨症４、残留有一些酶活性者症状轻、出现晚，

5、主要为进行性神经损伤５、某些特异性表现：如精氨酰琥珀酸尿症时有结节性脆发、精氨酸血症时可有进行性痉挛性偏瘫、四肢瘫、抖动、共济失调临床诊断主要依据血氨浓度升高＞３5μmol/L或60μg/dl,有症状者多＞100μmol/L有利于先天性高氨血症诊断的条件包括:1、血尿素氮含量低2、可伴有呼吸性碱中毒3、无酮症酸中毒4、无或仅有轻度肝功损害各种尿素循环酶缺乏病的临床诊断有赖于血氨基酸分析和尿中乳清酸的测定（如下图示）血氨浓度高测血PhHco3无酸中毒酸中毒有机酸血症血氨基酸分析特异性氨基酸升高瓜氨酸升高精氨酸升高精氨琥珀酸无特异氨基酸升高尿乳清酸测定瓜氨酸

6、血症ASS缺陷精氨酸血症ARG缺陷精氨琥珀酸血症AL缺陷乳清酸升高DTC缺陷乳清酸正常或降低瓜氨酸升高瓜氨酸正常常或降低新生儿一过过性高氨血症CPS或NAS缺陷高氨血症的鉴别诊断1、有机酸血症和先天性乳酸血症2、脂肪酸氧化缺陷病3、Ｒeye综合征和Ｒeye样病（reyelikedisease）又称线粒体肝病（TheMitochodrialHepatopathies）4、新生儿一过性高氨血症治疗1、一般原则（1）限制饮食中蛋白质的摄入量1.0～2.0g/kg.d，注意供给必须氨基酸（2）替代有代谢缺陷的氨基酸,补充精氨酸0.4～0.7g/kg.d。CPS和

7、OTC缺陷者补充瓜氨酸0.17g/kg.d（3）促氮排出，降低血氨，重症透析，轻症静注苯甲酸钠、苯乙酸钠、苯丁酸钠2、高氨血症患儿急性期的处理（1）血氨浓度≥200μmol/L伴昏迷者透析（2）血氨浓度＜200μmol/L无昏迷、轻症、进展慢者，保守治疗，内容包括：①静注苯甲酸钠、苯乙酸钠和L-精氨酸②静注葡萄糖和脂肪乳③口服抗生素减少肠内氨的生成④停止蛋白摄入⑤降低颅内压血氨浓度比正常高3～5倍禁食，静注葡萄糖、脂肪乳开始２小时静滴苯甲酸钠：０.２５ｇ／ｋｇ苯乙酸钠：０.２５ｇ／ｋｇ盐酸精氨酸：ＣＰＳ、OＴＣ患儿０.２ｇ／ｋｇＡＳ、ＡＬ患儿０.６ｇ／ｋ

8、ｇ持续静滴苯甲酸钠：０.２５ｇ／ｋｇ.ｄ苯乙酸钠：０.２５ｇ／ｋｇ.ｄ盐酸精氨酸