hope教材-糖尿病药物治疗

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1、糖尿病的药物治疗12型糖尿病的发展过程InsulinresistanceYear05-10-51015OnsetDiagnosisInsulinsecretionMacrovascularComplicationsPre-diabetesMicrovascularComplicationsType2Diabetes2胰岛素抵抗与胰岛细胞功能紊乱GlucagonPlasmaGlucoseLiverBrainInsulin-IndependentGlucoseUptakeInsulinInsulinFatSkeletalMusclePancreasInsulin-dependentGl

2、ucoseUptake3糖尿病治疗药物作用靶点MetforminTZDInsulin-glucosidaseinhibitorsPlasmaGlucoseLiverBrainFatSkeletalMusclePancreasMetforminTZDInsulinSulfonylureasGlinidesGLP-1GLP-14糖尿病治疗药物分类NEJM2007；356:436-439糖尿病口服降糖药的里程碑朱禧星.现代糖尿病学.上海:复旦大学出版社.2000.1-2.磺脲类相继问世一代、二代磺脲类双胍类α-糖苷酶抑制剂餐时血糖调节剂瑞格列奈噻唑烷二酮类餐时血糖调节剂那格列奈GLP-

3、1类似物DPP-Ⅳ抑制剂1957年1990年1997年2000年2006年2007年6双胍类药物7GalegaOfficinalis山羊豆JeanSterne8二甲双胍的作用机制高血糖胰腺肝脏肌肉胰岛素分泌受损–+二甲双胍提高葡萄糖输出降低葡萄糖摄入9双胍类药物药理作用：主要是通过减少肝脏葡萄糖的输出而降低血糖，增强机体对胰岛素的敏感性；加强外周组织(肌肉)对葡萄糖的摄取；可以使HbA1c下降1%-2%有使体重下降的趋势可以减少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡率防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展超重和肥胖2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药有些指南还推荐为非肥胖2型糖尿病患者的一线

4、用药10双胍类药物副作用胃肠道不适低血糖：单独使用不导致低血糖，与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的危险性罕见的严重副作用是诱发乳酸酸中毒11双胍类药物使用注意事项肾功能不全(血肌酐水平男性>1.5mg/dL，女性>1.4mg/dL或肾小球滤过率<60ml/min/1.73m2)急性、慢性酸中毒心、肝、肺疾病，伴缺氧、酸中毒倾向严重感染、严重缺氧或接受大手术的患者妊娠在作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用老年人使用时应更注意适应症、禁忌症、副作用12二甲双胍用药方法分类通用名常用商品名规格(mg/片)常用剂量范围(非最大剂量)请注意个体化主要不良反应双胍类二甲双胍

5、二甲双胍250每次1-2片;1日2～3次;餐中或餐后服胃肠道反应乳酸性酸中毒（罕见）格华止500每次1～2片;1日2～3次;餐中或餐后服13磺脲类药物141942年开始故事从1942年开始……《Joslin糖尿病学》第14版历史上曾两次发现磺胺类药物的降糖潜能1954年fanke和fuchs等注意到磺胺类药物氨磺丁脲在治疗细菌感染时能导致患者血糖降低研究发现，氨磺丁脲能有效降低T2DM患者的血糖和尿糖1954德国故事1942年MarcelJanbon发现磺胺药2254RP有导致低血糖的作用1942年Loubatières发现此药通过刺激胰腺β细胞分泌起降糖作用1942法国故事151

6、956第一代磺脲的发现CurrentDiabetesReports2005;5:329-332;2.CurrentScienceInc.ISSN1534-48271954年人工合成第一个磺脲类--甲苯磺丁脲，并第一次用于治疗T2DM第一代磺脲类还有：醋磺己脲，氯磺丙脲、甲磺丁脲等……第一类口服的降糖药降糖效果显著作用时间过长受体亲和力小,通透性差服用剂量大(200-3000mg/d)严重持久低血糖反应多药物相互作用多1优点缺点161966第二代磺脲的改进《Joslin糖尿病学》第14版P715醋磺己脲氯磺丙脲甲苯磺丁脲……格列齐特格列吡嗪格列喹酮格列美脲……1966年格列苯脲低较高

7、脂溶性细胞膜通透性差较好药物互相作用多少服用剂量数百-千mg/d几十mg/d受体亲和力一代二代改良17缺陷二代磺脲的特点与缺陷不能纠正早相胰岛素分泌缺陷主要作用是增加后期的胰岛素分泌低血糖的发生率高体重增加国外医学内分泌学分册2004年7月第24卷第4期《Joslin糖尿病学》第14版*控释片在数天后稳定#控释片无半衰期1.2-1.9%92~4#6-121-210半衰期(h)11.5-2%1.4%1.5-1.84%NA格列苯脲格列美脲格列喹酮格列齐特格列吡嗪肾脏60%